第七章 气雾剂、膜剂与涂膜剂.doc

[历年所占分数：2分左右]第七章　气雾剂、膜剂和涂膜剂 第一节　气雾剂 　　一、概述（多选，构成、动力、给药途径）　　气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。　　二、特点　　优点：①直接达到作用部位，起效快（皮肤）　　②提高了药物的稳定性（耐压容器中）　　③避免肝脏首过效应，提高了药物的生物利用度（吸入）　　④使用方便，尤其适用于OTC药物　　⑤可减少对创面的刺激性（凉爽）　　⑥（阀门系统）给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态，可获得不同的治疗效果。　　缺点：　　①成本较高　　②遇热和受撞击后可能发生爆炸　　③具有一定毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用（抛射剂）　　④干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大 （吸入气雾剂）　　⑤抛射剂的挥发和制冷，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。　　三、分类　1.按分散系统分类：①溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），细雾状雾滴②混悬型气雾剂指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），雾粒状③乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（0/W或W/O型乳剂），泡沫状　　2.按相的组成分类：二相气雾剂（气液—溶液系统）、三相气雾剂（气固液or气液液—混悬系统or乳剂系统）　　3.按医疗用途分类：吸入用气雾剂、皮肤与黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂（雷达，含大量抛射剂）　　皮肤与黏膜用气雾剂——阴道黏膜用气雾剂要有持久稳定的泡沫；止血；保护创面及消毒要有透气性；　　四、质量要求　　①应无毒性、无刺激性　　②抛射剂为低沸点液体　　③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量　　④泄露和爆破应符合规定，确保使用安全　　⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。　　五、吸入气雾剂中药物的吸收 （速效剂型）　　六、影响吸收的因素　　1、药物的性质 小分子量药物吸收快；脂溶性高的药物吸收快。吸湿性妨碍吸收。　　2、药物的微粒大小 较粗的微粒吸收少；微粒太细，大部分由呼气排出，因此大小应适宜，应控制在0.5～5um。《中国药典》2010年版规定：吸入气雾剂的雾滴（粒）粒径大小应控制在1Oμm以下，其中大多数应为5μm以下。　　七、气雾剂的组成：由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门组成　　（一）抛射剂　　1、液化的气体，喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用　　2、抛射剂的要求：沸点低于室温，在常温下的蒸气压应大于大气压　　开阀—降压—沸点降低—低于室温—急剧气化—克服液体分子间引力—将药物变成微粒—通过阀门系统抛射　　3、抛射剂的类别　　（1）氟氯烷烃（氟里昂）：破坏臭氧层、心脏致敏。　　（2）碳氢化合物：主要品种为丙烷、正丁烷、异丁烷（与氟氯烷烃类合用）。　　（3）压缩气体类：主要有CO2、N2、NO 气体。　　（4）氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类：新型抛射剂。（3F1F乙烷，7F丙烷）　　4、抛射剂的用量与蒸气压——混合抛射剂的蒸气压可根据乌拉尔定律计算。　　气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量及其蒸气压，通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。　　（二）药物与附加剂　　1、溶液型气雾剂：药物+抛射剂＝均相溶液，必要时可加入适量乙醇、丙二醇作（潜溶剂）制成均相溶液。　　2、混悬型气雾剂：药物微粉化分散于抛射剂中，特别是聚山梨酯（吐温）-85，及卵磷脂衍生物。局部用气雾剂可选用矿物油或肉豆寇异丙酯作为分散剂（润湿剂）。　　3、乳剂型气雾剂：不溶于水的药物或在水中不稳定的药物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入抛射剂，以司盘类与吐温类作（乳化剂）。若抛射剂为内相喷出的是泡末，若为外相，泡末易被破坏成液流。　　（三）阀门系统 （四）耐压容器　　八、处方设计　　1、溶液型气雾剂——应用最多的一种气雾剂。　　（1）抛射剂在处方中约占20%-65%，比例大，雾滴小　　（2）全身作用气雾剂雾粒大小在0.5～1μm 为宜，局部作用气雾剂雾粒大小在3～10μm 为宜　　2、混悬型气雾剂——不溶的固体药物　　（1）药物的微粒形式分散于抛射剂中，微粒粒度应在1～5μm以下，不得超过10μm。　　（2）含水量应极低，应在0.03%以下。　　（3）药物的溶解度越小越好。（在抛射剂中的）不溶　　（4）调节抛射剂与混悬微粒的密度尽量相等。　　（5）为了使药物均匀分散需加入附加剂，包括润湿剂（表面活性剂