HPLC法测定奥美沙坦酯中基因毒性杂质 - 中国药品标准杂志.DOC

HPLC法测定缬沙坦中的遗传毒性杂质 郭拥政，孙晓群，陈程*，唐郑勇，章海燕，鲍淳昊（浙江新赛科药业有限公司，绍兴 32369） 摘要 -氰基-4-溴甲基联苯（杂质1）和2-氰基-4,4-二溴甲基联苯（杂质2）的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为C18 (4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为乙腈-水-冰乙酸（700:300:1），检测波长210nm，流量0.8 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量20 μL。结果：杂质1和杂质2与主成分之间分离度良好，在0.045-~0.18 μg·mL-1的浓度范围内杂质1和杂质2的峰面积呈良好的线性关系（ 相关系数分别为1.000和0.999 5）；杂质1和杂质2的平均回收率分别为96.57%和107.38%，RSD（n=9）分别为1.9%和7%。结论：所建方法简单、准确、重复性好，适用于缬沙坦中的遗传毒性杂质检测。关键词：高效液相色谱；缬沙坦；遗传毒性杂质； 中图分类号：R921.2 文献标识码：A HPLC Determination of Genotoxic Impurities in Valsartan Guo Yongzheng, Sun Xiaoqun Chen Cheng*, Tang Zhengyong , Zhang Haiyan, Bao Chunhao (Zhejiang Xinsaike Pharma Co., Ltd，haoxing 312369) Abstract Objective: To establish an HPLC method for the determination of potential genotoxic impurities : 2-cyano-4′-bromomethyl biphenyl (impurity 1) and 2-cyano-4,4′-bisbromomethyl biphenyl (impurity 2) in Valsartan. Methods: The separation was performed on a C18 column (4.6mm×250 mm, 5μm) with the mobile phase of acetonitrile- water - glacial acetic acid (700 : 300 : 1) at a flow rate of 0.8 mL·min-1, the injection volume was 20 μL with the detection wavelength at 210 nm, the column temperature was 30 oC. Results: Impurity 1and impurity 2 could be well separated from Valsartan, and the calibration curve for impurity 1 and impurity 2 were linear in the range of 0.045–0.18 μg·mL -1(r1=1.000， r2=0.999 5). Furthermore, the average recovery for impurity 1 and impurity 2 was 96.57% and 107.38% with RSD(n=9) of 1.9% and 7%, respectively. Conclusion:The?method?is simple, ?accurateand? repeatable,?which is?suitable for? the detection of genotoxic impurities in Valsartan. Key words: HPLC; Valsartan; genotoxic impurity 沙坦类抗高血压药物是一类作用机制新颖、疗效确切且副作用小的新型药物，在高血压药物市场内占据着重要地位，具有广阔的开发前景[1]。缬沙坦作为沙坦类药物，具有疗效肯定，安全以及耐受性好等特点。然而药品并非纯净物质，在其生产和运输过程中会引入或产生杂质，存在的杂质具有潜在的安全性风险，特别是遗传毒性杂质在很低浓度下能与DNA发生直接或间接的作用导致基因突变或者染色体重排/断裂而致癌[2]。 由于化学结构的多样性，往往没有充分的毒性或致癌性研究数据EMEA（欧洲药品评价局）、FDA以及ICH发布的指导原则中均将警示结构作为区分普通杂质和遗传毒性杂质的主要标志[3]。从原料2-氰基-4-甲基联苯的合成工艺分