中国人Ⅱ型MPS 家系IDS 基因的一种新突变的鉴定Identification - 遗传.PDF

中国人Ⅱ型MPS家系 IDS基因的一种新突变的鉴定 郭奕斌 ，潘宏达，郭春苗，李咏梅，陈路明1 2 3 4 1 1. 中山大学中山医学院医学遗传室，广州 510080 ； 2. 四川大学华西临床医学院，成都 610041 ； 3. 福建医科大学附属第二医院，泉州 362000 ； 4. 中山大学附属第三医院儿科，广州 510091 摘要：为了研究粘多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ）患者发病的分子遗传学机制，以便为今后的产前基因诊断等创造必要的前 提条件，文章先采用尿糖胺聚糖(GAGs)定性检测法对疑似 MPSII 的先证者进行初诊，然后采用PCR 、PCR 产物直接测序 法对先证者及其家系成员进行突变检测。在检出 IDS 基因 c.876del2 新突变后，对随机采集的 120 例正常对照和其他非 II 型 MPS 患者包括 MPS I,IV,VI 三型的病人共 15 例的 IDS 基因 exon 6 进行序列分析，同时采用不同物种突变点序列的保守 性分析法，以及直接测定患儿及其家庭相关成员 IDS 酶活性的方法对该新突变进行致病性分析。结果显示：先证者尿检 呈强阳性（GAGs +++ ）；其IDS 基因 exon 6 编码区内存在 c.876-877 del TC 新缺失突变，为半合子突变，而其母、其姐 为杂合突变；正常对照和其他非 II 型 MPS 患者的IDS 基因 exon 6 的检测结果均未发现该突变；不同物种氨基酸序列的同 源性比对显示：c.876-877 del TC 突变所在的位置即 p.292-293 的苯丙氨酸（F ）谷氨酰胺（Q ）高度保守；酶活性测定的 结果显示：先证者的 IDS 酶活性仅为 2.3 nmol/4h/mL ，大大低于正常值，而其父的为 641.9 nmol/4 h/mL，其母的血浆酶 活性为 95.8 nmol/4h/mL，其姐的为 103.2 nmol/4h/mL。说明所发现的c.876-877 del TC 缺失移码突变是一种新的病理性突 变，是该 MPS Ⅱ患儿发病的根本内因。 关键词：粘多糖贮积症Ⅱ型；IDS 基因；新突变；序列分析；生物信息学 Identification of a novel mutation of IDS gene from a Chinese pedigree with MPSII 1 2 3 4 1 GUO Yi-Bin , PAN Hong-Da , GUO Chun-Miao , LI Yong-Mei , CHEN Lu-Ming 1. Department of Medical Genetics, Sun Yat-Sen Medical College, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China; 2. West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. Department of Internal Medicine, The Second Affiliated Hospital, Fujian University of Medical Science, Quanzhou 362000, China; 4. Department of Paediatrics, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510091, China Abstract: The purpose of this study was to understand the molecular genetic mechanism of mucopolysaccharidosis type II (MPS II) and to provide a prerequisite for future prenatal gene diagnosis. A preliminary diagnosis was made by quali