口服固体制剂原辅料相容性研究进展-中国现代应用药学.PDF

·综 述· 口服固体制剂原辅料相容性研究进展 胡士高1 2 ，孙备 (1.安徽省食品药品审评认证中心，合肥 230051 ；2.安徽省药物研究所，合肥 230022) 摘要：对近年来国内外在原辅料相容性方面的研究进行综述，以便于制剂工作者更好地进行处方设计。笔者首先分析了 口服固体制剂原辅料发生不相容的原因，随后对各种原辅料相互作用进行了深入的阐述，并列举了近年来研究的成果； 随后对影响原辅料相互作用的外界因素进行了分析和列举；最后对近年来采用的原辅料相容性研究手段进行了综述，为 今后更好地开展此类研究提供参考。 关键词：相容性；研究进展；原辅料；口服固体制剂 中图分类号：TQ460.4 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)09-0789-05 Progress of Drug-excipients Compatibility in Oral Solid Dosage Forms 1 2 HU Shigao , SUN Bei (1.Anhui Center for Drug Evaluation Certification, Hefei 230051, China; 2.Anhui Provincial Institute of Materia Medica, Hefei 230022, China) ABSTRACT: To summarize the recently researches of drug-excipients compatibility, in order to help the pharmaceutical dosage formula design. The reasons of the incompatibility of drug-excipients in oral solid dosage forms were analysed at first, then the interactions of drug-excipients were disscused deeply, some research achievements were examplized. The extra-factors which influence the drug-excipients compatibility were disccused. The advanced research methods were summarized to help researches in this field. KEY WORDS: compatibility; progress; drug-excipients; oral solid dosage forms 原辅料相容性研究是 FDA 、ICH 指导原则中 合方式、制粒方式、包装等；③外围环境导致， 所要求进行的研究内容，在ICH 指导原则Q8(R2) 包括温度、湿度、光照等[2] 。 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT[1] 中 的 2 原辅料相互作用情况分类 “2.1.1 ”章节中要求在制剂研发开始阶段进行原 原辅料相互作用可分为物理、化学和生物药 辅料相容性试验，这里的辅料不仅仅指终产品的 剂学 3 种类型，作用产生的后果有利有弊。物理 辅料，还包括生产过程中用到的辅料，如活性炭、 作用如吸附、形成复合物、晶型改变等，可能导 水等。原辅料相容性的意义在于选择能够赋予原 致药物溶解度降低或提高，对疗效和安全性产生 料以良好生物利用效果和可生产性的辅料，同时 影响；化学反应包括氧化、水解等反应，导致原 又不影响原料的稳定性。目前国外制剂研发过程 料降解形成杂质，影响临床使用的安全性；生物 中对原辅料相容性的研究较为透彻，因而制剂质 药剂学反应包括辅料改变胃肠道通透性，进而改 量优越，而我国原辅料相容性研究刚刚起步，许 变原料的吸收程度，或诱导 P 糖蛋白，改变药物 多工作有待