白藜芦醇对高糖“代谢记忆”介导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………，……………·……··l 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文 白藜芦醇对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞增殖及 氧化应激的影响 前言……………………………………………………………………9胃U舌……………………～…”“…一…………………～……………”9 材料与方法……………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………20 附图···……···……····…··…···……··…·…···……·…·……·………22 附表……………………………………………………………………25 讨论·……··…………·…··…···……·…··…………．．………………·28 结论………···………………···……“…一“．．一…一．．…“………”．．‘3l 参考文献………………………………………………………………31 6 综述 代谢记忆在糖尿病血管并发症中的影响及产生机制……3 致谢·…··…···…····……………·…··……·…·…···……．．……………一．．57 个人简历……………………………………………………………………58 万方数据 中文摘要 白藜芦醇对高糖“代谢记忆介导的人脐静脉内皮细胞增殖及 氧化应激的影响 摘 要 目的：糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，可以导致糖尿病特有的微血 管并发症(视网膜病变、肾病、神经病变)和大血管并发症(心血管疾 病和中风)，最终导致患者寿命的缩短。我国2010年糖尿病流行病学调 查显示，成人糖尿病的患病率为9．7％，如果将HbAlc≥6．5％也作为糖尿 病的诊断标准，则糖尿病的患病率达11．6％。糖尿病是心脑血管疾病的独 立危险因素，据报道糖尿病患者发生心血管疾病的风险是非糖尿病患者 的2．4倍。大多数的糖尿病患者死于心脑血管疾病及糖尿病肾病，可见糖 尿病慢性并发症的治疗对于糖尿病患者的重要性。 高血糖的糖毒性参与了糖尿病慢性并发症的发生，但是从临床治疗 和一些临床实验来看，通过药物使血糖控制在理想范围内的糖尿病患者 仍可能发生糖尿病并发症，且这些并发症持续进展。为此人们进行了一 些大型临床试验研究，提出高血糖代谢记忆效应，很好的解释了这一现 象。糖尿病患者早期高血糖状态可对机体各个器官造成损害，即使后期 血糖达到理想水平，这种损伤仍然持续存在，这种现象称为“代谢记忆” 现象。 多项研究表明，氧化应激在糖尿病患者心血管病变的发病机制中起 关键作用。机体在高血糖刺激下出现氧化应激反应，从而引起糖尿病的 发生、发展。当前，己被证实有4种主要机制参与了高血糖引起的组织 损伤：多元醇通路的增加、细胞内糖基化终产物(AGEs)的增加、蛋白 激酶C(PKC)的激活、己糖胺通路的过度激活。高血糖可以通过激活多 元醇通路和己糖胺通路使机体产生过量的ROS，诱导糖基化终产物 与其特异性受体(RAGE)的结合，也促进了活性氧簇(ROS)的产生， 进而激活核转录因子NF．v,B通路，使细胞长期处于炎症状态，加速血管 动脉粥样硬化的形成。并且，细胞外基质中的AGEs，可以使血管弹性下 降、一氧化氮的活性降低、血管内皮依赖性舒张功能减低。此外，慢性 万方数据 中文摘要 高血糖增加了循环血中细胞因子、生长因子、内皮素一I、血管紧张素II 含量，这些物质与相应的细胞表面受体结合，激活蛋白激酶C(PKC)通路， 而PKC通路的激活可诱导血管损伤，抑制内皮细胞中一氧化氮合酶 (