张咸宁-基因与2型糖尿病.PPT

基因与2型糖尿病 张咸宁 zhangxianning@zju.edu.cn Tel Office: C303, Teaching Building 2015/04 糖尿病（diabetes mellitus，DM）的临床特征 以慢性血糖升高为特征的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱综合征，慢性高血糖导致各种脏器尤其是眼、肾、神经及心血管的长期损害、功能不全和衰竭。 2型DM（OMIM：125853）旧称“非胰岛素依赖性糖尿病”，发病多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。患者随年龄增长，出现胰岛β-细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终末器官对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。老化过程中胰岛素原合成减少16%～39%。2型DM占DM的90%～95%。 2型DM是一种复杂的代谢性疾病，其发生与发展过程涉及众多的基因、蛋白质和代谢小分子及其相互作用。 怀疑的易感基因主要包括4大类： ① 胰岛素分泌及其相关基因：KCNJ11（11p15.1）、ABCC8（11p15.1）、INS（11p15.5）、INSR（19p13.2）、IRS1（2q36.3）和IRS2（13q34） ② 葡萄糖代谢及其相关基因：GCK（7p13）、SLC30A8（8q24.11）、SLC2A4（17p13.1）等 ③ 脂肪代谢及其相关基因：PPARG（3p25.2）和LIPC（15q21.3）等 ④ 其他基因：HNF4A（20q13.12）、GCGR（17q25.3）、IGF2BP2（3q27.2）、CDKAL1（6p22.3）、TCF7L2（10q25.2-q25.3）、SLC30A8（8q24.11）、PPARG（3p25.2）、GPD2(2q24.1)、NEUROD1（2q31.3）、WFS（4p16.1）、NIDDM4（5q34-q35.2）、HMGA1（6p21.31）、ENPP1（6q23.2）、PAX4（7q32.1）、MAPK8IP1（11p11.2）、UCP3（11q13.4）、MTNR1B（11q14.3）、HNF1A（12q24.31）、IPF1（13q12.2）、HNF1B（17q12）、RETN（19p13.2）、AKT2（19q13.2）、NIDDM3（20q12- q13.1）、PTPN1（20q13.13）等 Quantitative trait数量性状: normal distribution正态分布 Height Weight Shape Color Blood pressure metabolic activity（代谢活性） reproductive rate（生殖率） Polygenes多基因: small-but-equal effect QTL (quantitative trait loci 数量性状基因座) Successive Approximations to a Gaussian Distribution: QTL A new generation of genome-wide association studies (GWAS。全基因组关联研究) has finally broken the logjam in cx dis research. 每周至少吃5顿白米饭的个体罹患糖尿病的风险比每月最多吃1顿的个体高17%？ Higher consumption of white rice is associated with a significantly increased risk of type 2 diabetes, especially in Asian (Chinese and Japanese) populations. Hu EA, …, Sun Q. White rice consumption and risk of type 2 diabetes: meta-analysis and systematic review. BMJ, 2012;344:e1454. In Western populations, dietary glycaemicload（膳食血糖负荷） was consistently associated with increased risk of developing type 2 diabetes. In women living in Shanghai, white rice accounted for 73.9% of dietary glycaemic load; in