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冰敷能否有效预防盖诺血管外渗漏 410013 长沙 中南大学湘雅三医院肿瘤科 曹培国 杨华 李小玲 【关键词】 去甲长春花碱； 毒副反应； 预防措施 去甲长春花碱（长春瑞滨，盖诺）为新一代半合成的长春碱类抗癌药，对非小细胞肺癌和转移性乳腺癌有较好的疗效。但做为发疱性质的抗癌药，该药外渗可引起严重的疼痛、局部组织损伤甚至坏死。从2002年4月至2003年8月，笔者采用冰敷加地塞米松的方法预防盖诺用药过程中的血管外渗漏，但仍有少数患者发生局部组织损伤和坏死，现报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 全组应用盖诺368例次，其中男性218例次，女性150例次，年龄30～72岁，平均49岁，其中非小细胞肺癌179例次，乳腺癌41例次，其余为淋巴瘤、胃癌、食道癌、卵巢癌、头颈肿瘤等。根据不同病种选用不同药物与盖诺组成联合化疗方案。 1.2 用药方法 ①先以5％葡萄糖盐水500ml＋地塞米松10mg静滴以建立良好的静脉通路并做预处理，然后盖诺25mg／m2 ＋0.9％氯化钠注射液100ml于20min左右滴完，再用地塞米松5mg静推及5％葡萄糖盐水500～1000ml冲洗脉管。②冰敷：用乳胶手套制成冰袋，用盖诺同时冰敷于穿剌点及近心端脉管走向表面皮肤，冰敷时间用药当天为6小时，第2～3天为每隔1小时冰敷1小时。 1.3 血管外渗漏情况 全组发生血管外渗漏15例次，发生率4.07％。临床表现：穿剌点近心端脉管周围皮肤出现红斑、肿胀，并均诉有局部轻～中度疼痛，其中6例局部红斑转为暗褐色并出现坏死，经处理后4例结痂愈合，2例局部溃烂经久不愈。发生部位：13例发生于手背静脉网，2例发生于大隐静脉附近，其中6例局部坏死者均发生于手背或近手背的前臂处。发生时间：用药后3～22天，平均7～8天。 2 讨论 除骨髓抑制和外周神经毒性外，局部剌激亦是去甲长春花碱的常见毒副反应，轻者引起局部静脉炎，重者引起局部组织红肿、疼痛甚至坏死，严重影响患者的进一步治疗。静脉炎的发生率各家报导不一，从3.2％［1］至50％［2，3］左右不等，甚至有报导达87％者［4］，这与各家用药方法不同有很大关系。 如何减轻或消除该药的局部剌激以便让患者顺利接受治疗，许多作者在这方面做了有益的摸索。Rittenberg等［5］发现静脉剌激与用药时间有很大关系，当药物在6～10min内输注完毕时，重酒石酸长春瑞滨的静脉剌激最少。另外，皮质类固醇激素可稳定溶酶体膜，抑制组胺、5-羟色胺等炎性介质的释放，降低毛细血管通透性，增强细胞对各种剌激的耐受性，临床研究表明，在使用长春瑞滨前后应用地塞米松或氢化考的松，可有效预防或减少静脉炎的发生［6］。 有作者报导，冰敷能有效预防静脉炎的发生，张鸿雁等［4］对35例使用诺维本的病人采取冰敷等综合方法预防静脉炎，结果静脉炎的发生率冰敷组为25％，不使用冰敷组为87％；李旭英等［7］采用冰敷加地塞米松预防盖诺所致静脉炎，结果冰敷加地塞米松组静脉炎发生率为0％，而单纯地塞米松组为50％，认为冰敷可使局部血管收缩，降低血管通透性，减少药物渗出所致的局部组织损伤。笔者采取冰敷加地塞米松的方法预防盖诺致静脉炎的发生，结果有超过4％的患者发生血管外渗漏，引起局部组织损伤，其中有6例（1.6％）出现局部组织坏死，由于在用药前后确保了血管的畅通，此种渗漏与操做不慎致血管损伤无关，推测可能在用药时及用药后采用冰敷致血管收缩，血流减缓，药物与血管内皮细胞接触时间延长，增加了药物对血管内皮细胞的损伤，内皮细胞受损后，血管通透性增加，促进药物外渗；由于有地塞来米松及冰敷的双重作用，局部组织损伤并未在用药当时表现出来，而是出现在用药3天以后，大部分在用药后第7～8天；另外，冷剌激本身对血管的损伤作用也不容忽视。因此，冰敷在预防盖诺致静脉炎及血管外渗漏方面的作用还值得进一步探讨，有必要进行严格的大规模多中心随机对照研究，在有说服力的证据出来之前，临床应用冰敷应采取审慎的态度。 本组发生渗漏的15例患者中，有13例发生在手背静脉网，2例发生于下肢大隐静脉，因此，在用盖诺这类刺激性强的化疗药物时，选择好血管亦致关重要，应选择那些粗、直且弹性好的血管，尽量避免使用手背静脉网，除非有上腔静脉阻塞综合征，一般不宜采用下肢静脉注射。 参考文献 Ginopoulos P, Mastronikolis NS, Giannios J, et al. A phase II study with vinorelbine, gemcitabine and cisplatin in the treatment of patients with stage IIIb-IV non-small cell lung cancer (NSCLC)［［J］. Lung Cancer. 19