脑卒中病理改变及再灌注汇.docVIP

脑卒中的机制研究 目前工人的关于缺血性脑血管疾病的发病机制的学说除能量消耗、兴奋性氨基酸(EAA)毒性作用、梗死灶周边半暗带去极化外，还包括炎性细胞因子、一氧化氮(NO)和自由基损伤及细胞凋亡。同时，机体也存在内在的自我保护机制，如血红素氧合酶(HO)作用产物及脑红蛋白(Ngb)的脑保护作用。 1能量消耗、酸中毒 在诸多损伤因素中，脑细胞能量消耗可能是首发环节。脑缺血最先影响的是缺血脑组织的供血、供氧，如持续缺氧，脑血管自主调节功能破坏，造成动脉边缘带的缺血性损伤等。另外，脑缺氧可使线粒体结构异常，线粒体呼吸受到影响，线粒体的能量代谢由有氧代谢转为无氧代谢，最终产生大量乳酸，导致脑组织酸中毒。也就是说，缺血、缺氧等对脑氧何状态及线粒体功能影响迅速严重，可导致能量耗竭。 2兴奋性氨基酸(EAA)毒性作用 EAA是中枢神经系统传递兴奋性信息的物质，同时也是神经毒素。脑血流持续减少，脑组织能量供给不足，EAA从突触前神经末梢大量释放，Osuga等[2]证实EAA的释放与缺血时间呈正相关。同时EAA再摄取及灭活障碍，导致EAA在细胞间隙大量积累，以至突触后膜处其受体被过度激活。受体激活后，一方面作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，对神经元造成迟发性损害；另一方面通过激活α-氨基-3-羧基-5-甲基-4-异戊丙酸（AMPA）受体及红枣氨酸（K）受体，介导神经元的急性渗透性肿