浅议制药行业无菌隔离技术.doc

浅议制药行业无菌隔离技术摘要：制药行业新版GMP的实施给制药企业在无菌隔离技术方面提出了更高的要求。文章通过论述无菌隔离技术及其各方面的情况，希望能给我国制药企业一些有益的启示。 关键词：制药行业；无菌隔离技术；GMP 中图分类号：Q935　　　　　文献标识码：A　　　　　文章编号：1009-2374（2012）24-0043-02 随着制药行业新版GMP的实施，其涵盖了WHO的GMP主要原则和欧盟GMP的基本要求中的内容，明确提出了质量风险管理的概念。此次新版GMP的实施，将推动我国制药生产行业的快速进步，同时给制药企业在无菌隔离技术方面提出了更高的要求。 1　无菌隔离技术及其分类 根据新版GMP、欧盟GMP及FDA，将洁净等级划分为：A级或者IOS5级或者动态百级；B级或者IOS7级或者动态万级；C级或者IOS8级或者动态十万级；D级或者IOS8级或者静态十万级。 各个等级具体的内容包括： A级：主要是指高风险的操作区域，包括连续操作区域、与无菌试剂直接接触的敞口容器、灌装区以及放置胶囊桶等。为了维持A级区域的环境状态，需要采用单向流操作台。该单向流操作台的风俗保持在0.36～0.54rrgs之间，要想保证数据的准确性，需要暗转相应的设备来检测数据值。在手套箱内或者某些密闭的隔离区域内，可以适当降低风险值。 B级：主要是指A级等高风险区域所处的背景区域，例如灌装区以及无菌配制区域等高风险区。 C级和D级：主要指无菌制药过程中所要求的无菌程度较低的操作清洁区。 等级中所指的动态和静态的意思分别为：动态是指制药的各生产设备都已经处于运行状态，并按照相应的预设操作运行，同时有相关的操作人员在现场监督、操作。静态是指虽然制药的各生产设备都已经安装完成，但是还没有进行生产也没有相关的操作人员在现场。除此以外，新的GMP规定了在生产的整个过程中都应该检测A级区域的微生物以及悬浮粒子的浓度。 所谓无菌隔离技术指的是防止一切微生物侵入，并保持灭菌物品及无菌区域不再被污染的方法，换言之则是在高级别区域内如A级的灭菌物品及无菌区域通过无菌隔离技术有效地防止低级别区域如B级的污染。现今无菌隔离技术主要有OPEN CLEANROOM（开放式洁净室）、LABS（受限隔离系统）、RABS（限制进出屏障系统）、ISOLATORS（完全隔离装置）。按照FDA法规规定污染概率及系统完整性由高至低分别是ISOLATORS、RABS、LABS、OPEN CLEANROOM。 2　无菌隔离技术详述 OPEN CLEANROOM是在B级区域内通过安装FFU（百级层流罩）来实现局部A级，并依靠屏风、幕帘等装置使A级与B级分开。此方法安装简便、相对造价最便宜，但操作人员需要进入A级区域进行无菌操作，使A级区域受污染的概率大幅提升，风险可控性较差。 LABS是在B级区域内通过安装手套箱式的阻隔器进行操作，操作人员已可以与A级区形成初步隔离。此方法安装简便、相对造价较便宜，使A级区域受污染的概率降低，有一定的风险可控性。 RABS是在D级或更高级别的洁净环境中通过安装手套箱式的阻隔器，内部通过洁净空气气流来保护并采用手动操作进行消毒与清洁来实现局部A级。此方法安装复杂、造价较高，但此设计容许在操作过程中进行连续或半连续的物料进出，因此A级区域有一定的污染风险，但此风险可控性较高。 RABS的主要形式有被动式的c RABS、主动式的c RABS、被动式的RABS以及主动式的RABS。该几种形式都可以保证在生产制药过程中可以通过隔离手套对工作区进行操作。 被动式的c RABS隔离装置：该装置配备有中央HVAC设备，环境的空气质量等级可以达到B级（IS07），而层流空气层的等级可以达到A级（IS05）。该被动式的c RABS装置可以保证在更换过滤器的滤芯的过程中不会产生交叉污染的现象，在生产过程中过滤的循环空气可以随时清洁循环空气道。 主动式的c RABS隔离装置：该装置可以有效地确保层流的空气流，采用等级为A级（IS05）的循环空气进行循环。该隔离装置同被动式的c RABS隔离装置相类似，可以在更换过滤器滤芯过程中避免交叉污染，对空气管道可以随时进行清洁。循环空气设备同灌设备区域的防护罩可以构成整个环境的质量，等级可以达到B级（IS07）。 被动式的RABS隔离装置：该系统的隔离装置配有中央HVAC。灌设备由层流隔离幕进行隔离，该环境中的空气质量等级可以达到A级（IS05），环境的空气质量等级为B级（IS07）。灌设备工作台上方通入隔离空气。 主动式RABS隔离装置：RABS内部的层流空气幕通过等级为A级（IS05）的循环空气保证，再加上隔离防护罩的使用，可以构成完整的隔离系统。从室内直接取空气作