彗星状载羟基喜树碱双嵌段共聚物的制备与质量评价-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (8): 1309 1315 ·1309 · 星状载羟基喜树碱双嵌段共聚物的制备与质量评价 1 2 2 2 1* 谢黎崖 , 常 迪 , 侯振清 , 杨向瑞 , 韩 定 (厦门大学 1. 附属第一医院, 福建 厦门 361003, 2. 生物医学工程研究中心, 福建 厦门 36 1005) 摘要: 本文以可降解聚合物单甲氧基聚乙二醇 聚乳酸聚乙醇酸 (MePEG-PLGA) 为载体, 羟基喜树碱 (HCPT) 为模型药物, 利用 SPG (Shirasu porous glass membrane) 模板法, 通过正交设计优化制备了彗星状 MePEG-PLGA-HCPT 共聚物粒子。采用动态光散射分析、扫描/透射电镜、X-射线衍射法和差示扫描量热法等研 究载 粒子的粒径、zeta 电位、载药量、收率、形态和HCPT 的存在状态; 初步评价了载 粒子的体外释 ; MTT 法初步考察对肝癌BEL-7402 细胞的毒性作用。结果显示, 最佳制备条件为: HCPT 与MePEG-PLGA 的质量比为 1 ∶1, 氮气压力为 100 kPa, SPG 膜孔径为 1.1 μm; 载 粒子在电镜下呈彗星状, 其中头部螺旋成束, 尾部为散开 的纳米束; 粒子的载药量可达到 46.2%, 收率为 96.4%, zeta 电位为 3 1.4 mV; HCPT 以无定形态均匀分布于 MePEG-PLGA 粒子中, 具有药物缓释的优点, 且药物释放的速度随着载 量的增加而增大; 该形貌的载 粒子 相对于球形载 粒子对肝癌BEL-7402 细胞的抑制作用更强, 有用于肿瘤临床治疗的潜能。 关键词: 双嵌段共聚物; 羟基喜树碱; 单甲氧基聚乙二醇 聚乳酸聚乙醇酸; 彗星状 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 08- 1309-07 Preparation and quality evaluation of comet-shaped hydroxy camptothecin-loaded amphiphilic block copolymer 1 2 2 2 1* XIE Li-ya , CHANG Di , HOU Zhen-qing , YANG Xiang-rui , HAN Ding (1. First Affi liated Hosp ital of X iamen University, Xiamen 361003, China; 2. Research Center of Biomedical Engineering of Xiamen University, X iamen 361005, China ) Abstract