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维普资讯 药 学 进 展 2003年 第 27卷 第 4期 甲状旁腺激素生理作用和构效关系研究 肖益热， 刘景 晶 (中国药科大学生化教研室，江苏 南京 210009) 摘 要 ：对甲状旁腺激素的生理作用及机制 、分子结构、受体结合和构效关系等方面的研究作一综述 ，以期为开发新 型骨质疏松症治疗药物提供理论依据 。甲状旁腺激素是一种生理活性多肽 ，体内独特的成骨作用使其作为治疗骨质 疏松症药物的研究 日益深入。 关键词 ：甲状旁腺激素；生理作用 ；骨质疏松；构效关系 中图分类号 ：R977．1 文献标识码：A 文章编号 ：1001--5094(2003)04--0206--04 Studieson PhysiologicalFunction andStructure-activity Relationship ofParathyroidHormone XIAO Yi—re， LIU Jing—jing (DepartmentoyBiochemistry，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanfing210009，China) Abstract：Parathyroidhormone(PTH)isapolypeptidewithphysiologicalactivity·Theuniqueboneform— ing activity in vivoofPTH prouidesatheoreticalbasisfortheresearchesofitasa drugforthetreatmentof osteoporosisincreasingly advanced．Thephysiologicalfunction andmechanism ，m oleculestructure，binding tothereceptorand structure—activity relationship ofPTH werereviewed in thisarticle fordiscoverni gnew therapeuticsforthetreatmentofosteoporosis． Keywords：Parathyroidhormone；Physiologicalfunction；Osteoporossi；Structure—activityrelationship 人 类 对 甲状 旁 腺激 素 (parathyroidhormone， 1 生理作用及机制 PTH)的研究 已有很长的历史。早在 1925年，Collip r． 在哺乳动物 中，PTH是最重要的钙离子动态平 就成功地从牛 的甲状旁腺组织中提取 了具有生物活 衡调节剂 。PTH的合成和分泌很大程度上受到 由甲 性 的 PTH成分 ，而在 1932年 ，Selye发现 了 PTH 的 状旁腺钙敏感受体介导的胞外钙浓度 的调节 ：低血 成骨作用 。PTH是 由甲状旁腺分泌 的一种多肽激 钙 时，PTH分泌到血液循环系统 ，结合于 肾和骨靶 素，是人体 内重要的钙、磷调节因子；小剂量 PTH具 细胞上的 I型PTH受体 (PTH1R)，通过对靶细胞直 有 明显的成骨作用，而其 N端活性片段保留了其全 接或间接 的作用帮助血钙维持在一定范围。在 肾脏 部 的成骨活性 。骨质疏松症是