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北京齐力佳 程度 偏差控制 北京齐力佳科技有限公司 2009.2. 内容提要 学习内容： ?? 偏差管理概述 ?? 偏差处理 OOS\OOE ?? 案例学习 偏差管理概述 制药企业中排名第一的GMP问题 偏差管理概述 不体现偏差 偏差分析不正确 偏差分析没有或者错误地确定了根本原因 支持判断及结论的数据不充分或不合理 未定义合适的整改及预防措施 “操作工再培训”作为整改措施过于频繁， 不是所有的相关部门都参与调查： 例如在生产过程中发现异常，QA进行调查，但生产部门既未参与调查，也没有参与到整改措施的制定过程中 偏差管理概述 什么是偏差？ 偏差：是对于各种规定性文件(包括SOP、方法、规格标准、方案、批记录或其它正式文件)的计划外的偏离，也指各说明、工艺、工艺标准或正常情况(如临界状态)的偏离。 偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离.《原料药的优良制造规范（GMP）指南》.就是没按规定做或结果不合格，总之是“错了”。 偏差管理：生产、检验过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的偏差时的处理程序。 偏差管理概述 偏差管理的目的 对不符合性事件的鉴定，控制，责任，文档和解决方法提供了指导作用。 表明不符合性问题是与一次质量合格性产生偏差有关的不符合性问题。 偏差管理概述 09ＧＭＰ讨论稿对偏差管理相关要求 第五节 偏差处理 各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 企业应建立偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录。 任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察。 偏差管理概述 任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量管理负责人和产品放行责任人通报。 企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 偏差管理概述 美国联邦法规211.192 一批或其中的部分不能符合其标准中的任何项目，这必须得到彻底的调查… 假如同一产品的其它批号和其它产品可能与这些结果有关，调查必须扩展到这些产品，… 调查的书面记录应包括结论和跟进措施… 在每一检测过程中的所有数据的完整记录… 在所有稳定性研究中的数据应得到完整记录… 偏差管理概述 偏差管理实用范围 适用于下列方面： 在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签或为保证可接受的产品质量在首次释放产品后所进行的复检/返工。 不适用于下列方面： 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。 偏差管理概述 偏差与变更的界定 界定范围 假如偏差对验证过的方法有直接影响，则该偏差就成为变更 处理方法 增加验证试验，对变更后的方法进行确认 偏差管理概述 举例在你身边的偏差？？？ 那在FDA关心的六大系统：生产操作、包装和贴签、物料管理、设施和设备、实验室控制、质量部门，以及其它的质量活动，如验证、员工培训中的偏差 偏差管理概述 偏差管理的类型（一） 与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与下列文件或规定不相符的偏差 已经批准的批生产记录 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 生产过程控制标准 偏差管理概述 偏差管理的类型（一） 与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 水、电、气（汽）的正常供应 设备的正常运行 计量器具的校验 环境控制结果 安全与环境方面条件 偏差管理概述 偏差管理的类型（二） 生产过程的偏差管理 微小偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，但该偏差不足以影响中间产品或产品质量的偏差。 重要偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，该偏离可能导致中间产品或产品质量不符合现行文件规定，可能需通过增加加速稳定性试验或某些特定附加试验的方法来最终判定中间产品或产品质量的偏差。 严重偏差：生产中出现偏离现行文件规定的情况，该偏差已导致中间产品或产