术前血清BNPNT-proBNP水平及PCI术后造影剂肾病相关性研.docVIP

术前血清BNP/NT-proBNP水平与PCI术后造影剂肾病相关性研究 可行性报告 一、项目实施的背景和意义 造影剂肾病(contrast induced nephropathy, CIN)是指注射对比剂后发生的无其他原因可解释的急性肾功能减退，以血清肌酐(creatinine， Cr)比造影前升高25%或Cr增加44.2umol/L(0.5mg/dl)作为诊断标准1。CIN在通常情况下发生率很低，文献报导为0.6%-2.3%2，然而接受经皮冠状动脉介入诊疗术（percutaneous coronary intervention, PCI）患者的患病率明显增加。随着PCI在临床上的应用日趋增多，CIN已经成为医院获得性肾功能不全的第三大病因，CIN一旦发生并无特异性治疗3-4，其住院死亡率可达20%，由此带来患者死亡率上升、治疗费用增加以及住院时间延长等诸多问题5。因此，寻找新的生物学指标，评估CIN的发生风险、防治CIN具有重大的社会、经济意义。 CIN发生率在各临床研究报道中差异较大，主要与不同研究CIN的诊断标准不一致及研究对象相关危险因素不同有关。以往研究表明，在普通人群中CIN发生率为1%～6%CIN发生率高达10%～50%67。因此，对比普通人群和高危人群的CIN发病率，寻找预测其发生率的可靠指标，具有重要的临床意义。 二、项目涉及的相关技术在国内外的研究现状和发展趋势 脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）又称为B型钠尿肽，为钠尿肽中的一型，自发现以来一直是生物医学界的研究热点。BNP是由32个氨基酸组成的多肽，含有一个二硫键联结2个半胱氨酸残基的17个氨基酸组成的环状结构89。在人体内，BNP主要来源于左心室，心室中BNP表达量增高时，血浆BNP水平也随之升高；在心房中，BNP的表达水平随着心房压力和紧张性的增加而上升9。BNP通过与其受体结合，使第二信使cGMP水平升高，介导一系列生理学效应9，如利尿、利钠、降血压以及松弛平滑肌等；BNP作用于肾小球和集合管，抑制肾素分泌，进而增加尿液的生成和钠离子的排泄，而不改变血压、肾小球滤过率和肾血流量；BNP抑制醛固酮分泌，拮抗拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统；同时，BNP可抑制成纤维细胞增生，且在心肌重构中发挥局部作用10。 健康个体血浆BNP浓度为1 fmol／ml(3.5 pg／ml)，在心室功能不全时，BNP由心室扩张而快速合成释放入血，在慢性心力衰竭患者中BNP的浓度可升高200倍～300倍，因此BNP被普遍认为是心脏容量负荷和压力负荷的标志之一。BNP在心力衰竭诊断中的地位已得到普遍认可并广泛应用于临床中，而其在心血管相关疾病（如急性冠脉综合征、慢性阻塞性肺病、肺栓塞等）诊断、鉴别诊断、预后判断中的作用也在日益显现11-12。 前瞻性队列研究证实，术前血BNP水平是预测轻、重度心脏手术后急性肾衰发生率的一个有效、独立的指标，术前血BNP升高预示更高的术后死亡率、术后在ICU治疗时间及住院时间，且其升高程度与心脏手术后不良事件发生率呈正相关13。由此推测，术前血BNP水平对于经皮冠脉诊疗术后CIN的发生也有良好的预测意义。 NT-proBNP是BNP前原体经裂解后产生的无活性N-末端片段（见图1）。NT-proBNP与BNP等摩尔分泌，但其半衰期更长，血浆浓度更高、更稳定，更具有检验优势14-15。 图1 本项目通过检测PCI患者术前血BNP/NT-proBNP水平和术后肾功能情况，探讨在普通人群及高危人群中，术前BNP/NT-proBNP水平与CIN发生率的相关性，深化CIN发生相关因素的研究，为临床预测CIN的发生及其诊疗提供新的思路。 1. Mehran R, Nikolsky E. Contrast-induced nephropathy: definition, epidemiology, and patients at risk. Kidney Int Suppl. Apr 2006(100):S11-15. 2. Main ML. Ultrasound contrast agent safety: from anecdote to evidence. JACC Cardiovasc Imaging. Sep 2009;2(9):1057-1059. 3. Neng-shu LJ-haH. Prevention of iodinated contrast-induced nephropathy. Chinese Medical Journal. 2011;124(23):4. 4. Chong E SL, Poh KK, Tan HC. Risk scoring system