激动剂研究进展1.pptVIP

Bill Busse  南京医科大学第一附属医院  殷 凯 生  2005年5月17日于南京 β2受体激动剂的研究进展 全球哮喘防治创议(GINA 2003年) 速效吸入型?2受体激动剂 短效口服?2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 b2-激动剂的起效时间和维持时间 β2受体激动剂 1、短效β2受体激动剂 （万托林、喘康速气雾剂） 2、帮备 3、长效β2受体激动剂——LABA （奥克斯都保、施立稳） 4、吸入激素 + LABA 万托林? 雾化溶液起效迅速 吸入万托林?雾化溶液5分钟内就可使平均FEV1增加44.6% 吸入沙丁胺醇的有效性与安全性均优于口服 同等药物成分由于给药方式的不同，其有效性和安全性有明显的差异 从对FEV1的改善和减少震颤发生率来看，吸入沙丁胺醇远优于口服，并且 吸入的用药量远低于口服 ? β2受体激动剂雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物 吸入速效b2激动剂可作为哮喘急性恶化或运动诱发哮 喘的预防治疗的首选用药 吸入抗胆碱能药物(溴化异丙托品)的支气管扩张作 用比吸入b2-受体激动剂差，通常它们起效慢，在哮 喘长期管理中的益处不明确4 茶碱有显著的潜在副作用 β2受体激动剂?雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物 帮备: 一天一次的支气管扩张剂 帮备在成人夜喘中的疗效 帮备和沙丁胺醇控释片对哮喘患者睡眠干扰的疗效比较 帮备和茶碱比较疗效更好 帮备比茶碱更安全 帮备, 一天一次的口服支气管扩张剂 1天1次,维持24小时支气管扩张作用 减少肺功能昼夜变异率 减少夜间喘息症状,提高患者生活质量 和其他口服支气管扩张剂比较,疗效更好, 副作用更小 两种口服剂型，对老人和儿童依从性更好 吸入长效?2激动剂(LABA)应具有的特点 高选择性?2-受体激动剂，低剂量吸入给药支气管扩张作用应持续12小时 一天两次，方便维持治疗 可有效控制白天和夜间症状 吸入长效?2激动剂 沙美特罗 高脂溶性药物 通常20-30分钟起效 维持时间达12小时 ?2受体选择性最高 剂量效应曲线平坦(非浓度依赖型) 福莫特罗 水溶性及中等脂溶性 3-5分钟起效 维持时间可达8-12小时 效应随剂量增加而增加(浓度依赖型) b2-受体激动剂的受体微动力学弥散理论 沙美特罗对夜喘的效果 (% 无觉醒夜晚) 沙美特罗与运动性哮喘 沙美特罗对运动性哮喘的保护作用 加用沙美特罗与沙丁胺醇对哮喘恶化率的影响 沙美特罗: 可减少激素用量 哮喘相关的急诊率 吸入长效?2激动剂(LABA)的临床疗效 支气管扩张作用长(? 12 小时) 可以减少哮喘症状 可以减少哮喘恶化和加重 可以减少吸入激素用量 是与吸入激素联合使用的理想选择 长期规律使用长效?2-激动剂的安全性问题 产生耐受？支气管扩张作用耐受支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？ 使用沙美特罗治疗12周对肺功能的作用 用沙美特罗治疗12个月对肺功能的作用 沙美特罗对支气管保护作用的影响 (乙酰甲胆碱激发) 长期规律使用长效?2-激动剂的安全性问题 产生耐受？支气管扩张作用耐受支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？ 规律使用沙美特罗或沙丁胺醇前后对急救用支气管扩张剂的反应 对急诊室使用支气管扩张剂的反应 长期规律使用长效?2-激动剂的安全性问题 产生耐受？支气管扩张作用耐受支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？ 什么是治疗的目标？ 哪里是治疗的靶位? 互补的作用机制 吸入激素与长效?2激动剂的协同作用 吸入激素与长效?2激动剂作用机制完全不同，可分别作用于哮喘的不同环节 吸入激素与长效?2激动剂在细胞水平，分子水平均存在着协同、互补作用 吸入激素与长效?2激动剂的协同作用，可使吸入激素在低剂量时也产生较强的抗炎作用，从而可以减少激素用量 MIASMA 研究Meta-analysis of Increased dose of inhaled steroid or Additio