胶囊崩解迟缓现象影响因素研究.pdfVIP

维普资讯 中 国 药 科 大 学 学 报 414 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2003，34(5)：414～418 软胶囊崩解迟缓现象影响因素研究 马 旭，刘建平 ，翁麟骧 ，李立民2 (中国药科大学药物制剂研究所，南京 210009) 摘【 要】 目的：研究储存条件以及软胶囊处方对明胶胶片稳定性的影响，探讨软胶囊崩解迟缓的原因。 方法：制备明胶胶片模拟软胶囊囊壳，采用溶胀动力学法测定明胶胶片平衡溶胀量 ( )，同时测定软胶囊内容 物溶媒PEG400中甲醛含量 以上述结果为指标，考察不同储存条件 与胶囊处方对明胶胶片交联程度的影响。 结果：空白明胶胶片在40℃条件下 与对照组具有极显著性差异，PEG400中甲醛含量增加。含有甘油、山梨 醇、二氧化钛等辅料的胶片浸泡在 PEG400中后 与对照组具有极显著性差异，PEG400中甲醛含量量著增加。 加速条件下含有抗氧剂的胶片 与PEG400中甲醛含量变化不大。结论：在考察的储存条件中，温度对软胶囊 稳定性影响较大。含有一些常用辅料的明胶胶片 易受 PEG400中外源性醛类杂质的影响， 降低。低沮保存、 纯化辅料 以及添加抗氧剂有助于缓解软胶囊崩解迟缓现象的发生。 【关键词】 软胶囊；平衡溶胀量；明胶；PEG400；崩解 【中图分类号】R969 文【献标识码】A 文【章编号】 1000-5048(2003)05-0414-05 软胶囊剂近年来在国内外发展迅速 ，已有多种 1 实验材料 产品上市。目前在研制和生产中存在的主要问题 为软胶囊崩解迟缓，具体表现为胶囊壳内壁出现一 1．1 仪 器 层膜状物质，崩解时间延长，溶出速率下降甚至完 752UV光栅分光光度计(上海分析仪器总厂)； 全不溶。据报道 ，软胶囊崩解迟缓现象主要 由囊壳 ZRS．SG智能溶出实验仪 (天津大学无线电厂)。 成分．明胶产生交联反应引起老化，使胶囊壳的溶 1．2 药 品 解性质改变所致LlJ。国内目前对软胶囊 ，尤其是中 明胶原料 (青海 明胶股份有限公司)；PEC,4~ 药软胶囊的老化机理及延缓方法的研究报道较少。 (中国医药集团上海化学制剂公司)；乙蕞丙酮、乙 酸铵、酒石酸钾钠均为分析纯；脑心安胶丸 (由中 低分子醛类物质以及明胶 自氧化过程均可使 明胶 国药科大学药物制剂研究所提供 ，处方主要成分 中氨基酸侧链基团之间产生交联，这是软胶囊出现 崩解迟缓的主要原因llJ。明胶溶胀达到极限(平衡 为：银杏酮酯、明胶、PEG400等)。 溶胀状态 SwellingEquibrium)时，平衡溶胀量 ( ) 2 方法与结果 与明胶的交联程度存在对应关系。随着明胶的交 2．1 衍生UV法测定PEG中甲醛含量… 联程度增大， 。相应减小。因此可以采用测定 s 标准 曲线 为：A =0．0388c+0．1500(r= 间接测定明胶交联程度，进而对明胶溶解性以及软 0．9998)，结果表 明线性关系良好 。 胶囊崩解性能进行间接考察[2,33。 2．2 明胶胶片的溶胀动力学实验 本文以银杏酮酯为模型药物，制备中药软胶囊 2．2．1 溶胀动力学实验原理 明胶有限溶胀过程 (脑心安胶丸)，同时采用明胶胶片模拟软胶囊囊