天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成.pdf

天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 李 骘 ，刘 诣 ，李力更，王 磊，史清文 河北医科大学药学院 摘 要：岩沙海葵毒素 （palytoxin ，PTX ）是从海洋生物软体珊瑚Palytoa toxicus 中发现的具有非常复杂且结构新颖、 特殊的天然有机化合物，其化学全合成的成功令化学家叹为观止。主要对岩沙海葵毒素全合成战略做简要介绍。 关键词：岩沙海葵毒素；化学全合成；海洋药物；天然产物；海洋生物 Historical story on natural medicinal chemistry: total synthesis of palytoxin College of Pharmaceutical Sciences, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China Key words: palytoxin; total chemical synthesis; marine drug; natural products; marine organism 自1901 年颁发诺贝尔化学奖开始，在160 余名获奖的化学家中至少有三分之一是凭借其在有机合 成及其相关领域的杰出贡献而荣获诺贝尔化学奖的。如1902 年德国化学家Fischer 对糖 （sugar ）和嘌 呤 （purine ）等合成的研究，1965 年Woodward 在复杂天然产物的全合成方面如奎宁 （quinine ）、利血 平 （reserpine ）、士的宁 （strychnine ）、维生素B12 （vitamin B12 ）等的研究，1990 年Corey 发展了有机 合成理论和方法学即创造性地提出“逆合成分析法（retrosynthetic analysis ）”等。伟大的化学家Woodward 曾经说过：“结构已知但未全合成的化合物，对于化学家来说就像未攀登的高峰、未发现的海洋、未到 达的星球、未开垦的土地”。大自然天斧神工造就的化合物具有独特而新颖的结构，远远超出了科学家 的想象力，复杂天然产物的全合成始终是有机合成化学家们想要征服的最高目标。天然产物全合成中 最著名之一的就是岩沙海葵毒素 （palytoxin ，PTX ，图1）的全合成，其化学全合成的成功至今令化学 家们叹为观止。本文对有关岩沙海葵毒素的发现以及全合成做简要介绍，以期为化学工作者开阔眼界、 增长知识。 1 岩沙海葵毒素简介 1971 年 ，Science 杂志首次公开报道从美国夏威夷海洋生物软体珊瑚 Zoanthids “limu-make-o-Hana ”（Palythoa sp. ）中分离得到了 PTX[1] 。在历经 10 年研究后，美国夏威夷大学的 [2-5] Moor 教授研究团队和日本名古屋大学的Hirata 教授研究团队几乎同时报道了PTX 的化学结构 。PTX 的分子式为 C H O N ，相对分子质量高达 2677，是一个复杂的超级长链聚醚类 （polyethers ）化 129 221 54 3 合物，也是目前发现的毒性最强的非肽类化合物。聚醚类化合物是海洋生物二次代谢物中最重要的 化合物之一，此类化合物具有结构新颖、特殊、相对分子质量大甚至超大、生物活性超强且剧毒、作 用机制独特等特点。除 PTX 外，此类化合物还有著名的刺尾鱼毒素 （maitotoxin ，MTX ）、西加毒素 1 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 （ciguatoxin，CTX ）、大田软海绵酸 （okadaic acid，OA ）以及短裸甲藻毒素 （brevetoxin ，BTX ）等。 PTX 是目前最强的冠脉收缩剂，其作用比血管紧张素强100 倍。海洋聚醚类化合物有望在研制新型心 血管药物和抗肿瘤药物中发挥重要作用。