性质和应用 磺胺类合成抗菌药磺胺类药物.ppt

第九章 化学治疗药物 主要内容 Chemotherapeutic agents 第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents 第二节 抗结核药物 tuberculostatics 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 antimicrobial sulfonamides 第四节 抗真菌药物 antifugals drugs 第五节 抗病毒药物 antiviral agents 第六节 抗寄生虫药物 antiparasitic drugs 磺胺类药物的作用机制  代谢拮抗学说  ★ 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物， 使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用 ★ 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分子， 导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长 ★ 多采用生物电子等排原理（Bioisosterism） 磺胺类药物的吸收和代谢 ★ 磺胺类药物口服吸收的吸收部位主要是小肠，人体小肠的pH值为5.5－7.0，磺胺类药物解离较小，易于吸收。 磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole 新诺明，SMZ 化学名： 4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺 4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide。 磺胺嘧啶　Sulfadiazine 化学名： 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide 抗菌增效剂的发现 甲氧苄啶　Trimethoprim 化学名： 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺 5-[(3,4,5- Trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine)。 抗菌增效剂的作用机制  可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 –使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 –影响辅酶F的形成 –从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制 增效的机制  与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断 从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍 使对细菌的耐药性减少 磺胺类药物 小结 祝 进步 * Chemotherapeutic agents 学习要求： 掌握各类药物的主要类型及基本药物 掌握左氧氟沙星、氟康唑、利巴韦林的结构、性质和应用。 磺胺类合成抗菌药 磺胺类药物： 是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药物， 主要通过抑制细菌繁殖达到抗菌作用。 教材p.350-355 ★ 磺胺类药物的发现， 开创了化学治疗的纪元； ★ 作用机制的阐明， 开辟从代谢拮抗寻找新药的途径； ★ 从磺胺的副作用发现了新药 具有磺胺结构的利尿药和降血糖药。 化学治疗药 发现 ★ 最早是合成偶氮染料的中间体， 1908年被合成，当时无人注意到它的医疗价值。 Sulfanilamide ★ 1932年，Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine (Prontosil)，可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。 ★ 1935年用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症。 Sulfamidochrysoidine Prontosil Soluble ★ 为克服水溶性小，毒性大的缺点，合成了可溶性百浪多息 推断 ——磺胺基本结构 推断Prontosil在体内代谢成Sulfanilamide， 产生抗菌作用 依据： ◆ 有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌作用 ◆ 无论是Prontosil还是Prontosil Soluble在体外均无效，只有在动物体内显效 ◆ 从服用药物病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 Sulfacetamide Sulfacetamide Sulfathiazole Sulfamethoxypyridazine Sulfacitine 磺胺类药物的发展 至1946年， 共合成了5500余种磺胺类化合物， 有20余种在临床上使用 Metioprim Sulfamethoxazole Sulfisoxazole Brodimoprim Tetroxoprim Trimethoprim 磺胺药物的分类 磺胺醋酰钠 外用磺胺 磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine, t1/2=37h） 磺胺多辛（Sulfadoxine,周效磺胺， t1/2=150h) 长效磺胺 酞磺胺噻唑 磺胺乙基胞嘧啶 柳氮磺胺