第三十影响自体活性的药物.pptVIP

思考： 常用抗组胺药---H1受体阻断剂、H2受体阻断剂的代表药？ 其药理作用及作用机制？临床应用及主要不良反应？ 自体活性物质的概念： 由靶组织形成，在产生部位即产生作用，不需要血液循环长途运输，故又称为“局部激素”； 通常包括： 前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯， 血管活性肽类（血管紧张素、激肽类 等） 一氧化氮和腺苷等。 第一节 膜磷脂酸代谢产物类药物 膜磷脂酸可衍生两大类自体活性物质： 花生四烯酸(AA) ； 血小板活性因子（PAF）。 一. 花生四烯酸: 1. 花生四烯酸(AA)是人体的一种必需脂肪酸,细胞受到刺激时,细胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,释放出花生四烯酸(AA); 2. 代谢途径2条: (1).环氧酶(COX)途径 : PG(前列腺素); TXA2 (血栓素); (2).脂氧酶途径 → 白三烯等. 二. 前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) 药理作用及临床应用: 1. 血管平滑肌: (1). TXA2 、 PGF 2α(前列腺素F 2α) → 缩血管作用；静脉明显； (2). PGI 2 、 PGE 2 →激活腺苷酸环化酶 →使cAMP升高 →松弛小动脉。 2. 内脏平滑肌: (1). 多数前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) , 收缩胃肠平滑肌; (2). 支气管平滑肌: 松弛: PGI 2 、 PGE 2 ; 收缩: TXA2 、 PGF 2α; (3). PGE 2和PGF 2α 收缩子宫平滑肌; 3.血小板: (1). PGI 2 、 PGE 1抑制血小板聚集; (2). TXA2很强的促血小板聚集; 4. 中枢和外周神经: (1). PGE镇静; (2). PGE抑制中枢前列腺素合成。 5. 临床应用: 部分前列腺素(PG)药已用于治疗心血管、消化和生殖系统。 (一). 作用于心血管系统 的前列腺素(PG)类药物: 1. 前列地尔---(PGE 1 ) 特点: (1). 直接扩张血管作用和抑制血小板聚集; (2). 增加血流量,改善微循环; (3). 与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用; (4). 局部注射可治疗阳痿; (5). 禁用于妊娠和哺乳期妇女。 2. 依地列醇 ---- (PGI 2 ) 特点: (1). 有明显的舒张血管作用和抑制血小板聚集; (2). 是目前最强的抗凝血药; (3). 可替代肝素,用于体外循环和肾透析时,预防血栓形成; (4). 可用于缺血性心脏病的治疗。 (二). 抗消化性溃疡 的前列腺素(PG)类药物: 前列腺素(PG)分布于整个消化道,以胃和十二指肠最为丰富; PGE对胃有很好的保护作用; 溃疡时,胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力显著下降。 1. 米索前列醇--- PGE 1的衍生物: 特点: (1). 抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌； (2). 用于治疗胃和十二指肠溃疡,治愈率与H2受体阻断药近似; (3). 对H2受体阻断药无效者也有效; (4).预防溃疡复发效果好。 2. 恩前列素---- PGE 2的衍生物: 特点: 抑制胃酸分泌,保护胃黏膜。 (三).作用于生殖系统 的前列腺素(PG)类药物: 特点: (1). PGE 2和PGF 2α及其衍生物; (2). 收缩子宫平滑肌; (3). 用于催产、引产、人工流产； (4). 宫缩无力导致的顽固性出血; (5). 终止妊娠后,能很快恢复月经和生育功能。 三. 白三烯 又称为“过敏性慢反应物质”,是重要的炎症介质,在人体的多种疾病中起作用。 特点： 1. 呼吸系统: (LTs) 可引起支气管收缩→黏液分泌增加和肺水肿 → 诱发、加重哮喘； 2 . 心血管系统:(LTs) (1). 先直接收缩外周血管 →先短暂升压; (2). 因具有负性肌力作用 →引起心输出量和血容量减少 → 而后持久降压; (3). 冠脉收缩,诱发缺血性心脏病。 3.炎症和过敏反应: (LTB4) 对单核细胞和巨噬细胞有趋化作用→促