树突状细胞及其肿瘤疫苗.pdf

· 348 · 国外医学肿瘤学分册 2002年 l0月 第29卷 第5期 树突状细胞及其肿瘤疫苗 张在云综述 吴金 民审校 (浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤中心，浙江 杭州 310016) 摘要：树突状细胞 (DC)是功能强大的抗原提呈细胞 ，在抗肿瘤免疫中处于中心地位。近年来DC疫苗的研究取得较大 进展 ，现就I3(2的培养、肿瘤患者I3(3的特点及DC疫苗的构建等作一综述。 关键词 ：树突状细胞 ；肿瘤 ；疫苗 中图分类号 ：R730．51 文献标识码：A 文章编号：1000—8225(2002)05—0348—03 树突状细胞(dendriticcells，DC)具有强大的抗原 炎症介质作用的细胞因子，如 TNF—a；④某些刺激信 提呈功能，在抗肿瘤免疫 中处于中心地位。近年来DC 号；⑤单核细胞条件培养液；⑥氧 自由基供体过氧化 培养及 DC疫苗的研究取得较大进展 ，DC疫苗有望成 氢。经典的DC培养的细胞因子组合是 GM—CSF和 为有效的肿瘤治疗方法。 IL_4。GM—CSF可促进髓系细胞发育，是维持 DC发 1 DC的扩增培养 育和分化的最根本的细胞因子；IL一4抑制粒细胞和巨 体内DC数量少，分布广泛，分离和纯化困难。体 噬细胞产生，并维持DC成熟；TNF—a可阻止粒系的分 外大量扩增13(2方法的建立，为DC的研究和应用创造 化而刺激 IX2的成熟；干细胞因子、Flt3配体和 IL_13 了条件 。 等均显示出提高 IX2数量的协同作用。 1．1 DC培养的来源 1．3 干预研 究 脐血 、骨髓及外周血 CD34 细胞或 CD14 细胞是 多种细胞因子可 以诱导DC的发生和成熟，另外 人DC培养的主要来源。脐血的CD34 细胞较骨髓和 有许多物质可影响 IX2的表型和功能。维生素D3是 外周血CD34细胞具有更强的增殖潜能，是 IX；的理 强大的免疫调节剂，将其用于 白骨髓或外周血来源的 想来源。不同来源 的DC其功能存在差异 。骨髓来源 DC，可显著降低 IX2的CD1a表达 ，提高CD14、甘露糖 的IX2刺激淋巴细胞反应的能力 比外周血来源的IX2 受体和 CD32的表达，增强 DC的内吞能力；CD40、 强 。有学者用高度纯化的中性粒细胞的前体细胞， CD86等共刺激分子稍有降低或无变化，IL_12分泌降 加入GM—CSF、IL一4和 TNF培养体系，得到的细胞具 低 ，而 IL一10的表达增加，DC激活T细胞的能力降低 。 有I 形态学特征和DC相关表面分子，这种 中性粒细 维生素D3可以诱导DC的自发凋亡，其免疫抑制效应 胞诱生的DC具有刺激同种异体及 自体T细胞增殖的 可能是因抑制DC的分化和成熟、调节DC的活性而致 能力。也可从白血病细胞诱导DC，研究者将急性粒细 T细胞低反应性所致HJ。 胞性 白血病细胞经细胞因子诱导得到IX；，具有典型的 laSala等 研究了细胞外的ATP对IX；的分化和 I)C形态，高表达 CD40、CD80、CD83和 CD86，具有较 成熟的影响，用无细胞毒性的低剂量的ATP作用于单 强的刺激混合淋 巴细胞反应的能力 。 核细胞来源的DC24小时，结果细胞膜 CD54、CDS0、 12 扩螬法 CD86和 CD83的表达增加，DC的内吞能力轻度降低 ， 可用 GM—CSF+TNF—a、GM CSF+IL一4或 GM— 刺激同基因初始型 T细胞的能力增加 。而且ATP能 CSF+IL一4+TNF—a将 CD34 造血干细胞或 CD