Fasudil对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠致脑炎性T细胞的.PDFVIP

中南大学学报（医学版） 2016, 41(3) htt p:// J Cent South Univ (Med Sci) 225 ARTICLES · · ·论 著 · DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2016.03.001 /xbwk/fi leup/PDF/201603225.pdf Fasudil 对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠致脑炎性 T 细胞的 免疫调节作用 1 1 1 1 2 1,3 刘春云 ，郭尚德 ，张年萍 ，尉杰忠 ，肖保国 ，马存根 ( 1. 山西大同大学脑科学研究所，山西 大同 037009；2. 复旦大学华山医院神经病学研究所，上海 200040； 3. 山西中医学院“2011”协同创新中心，太原 030024 ) [摘要] 目的：探讨法舒地尔(Fasudil)修饰的脾单个核细胞(mononuclear cells ，MNCs)治疗实验性自身免疫性脑脊髓 炎(experimental autoimmune encephalomyelitis ，EAE) 的疗效及可能的分子机制。方法：雌性C57BL/6小鼠采用髓鞘少突 胶质细胞糖蛋白35–55诱导，建立主动免疫EAE模型，免疫后第9天制备脾MNCs ，和/无Fasudil培养。作用72 h后收集 7 上述细胞，检测T细胞亚群的变化、Rho激酶(Rho kinase ，ROCK)活性和细胞因子水平；以5× 10 个细胞/只小鼠腹腔 注射诱导，建立被动转移EAE模型，并将小鼠分为PBS-MNCs组和Fasudil-MNCs组，每组8只。观察各组小鼠临床评分 和体质量变化。结果：免疫第9天EAE小鼠脾致脑炎性MNCs可通过被动转移实验诱导EAE模型的建立，而体外Fasudil 修饰的MNCs不能诱导EAE 的发生；与PBS-MNCs组相比，Fasudil-MNCs组小鼠体质量减轻较少(P 0.05)。体外实验显 P γ + γ P 示：Fasudil处理的MNCs ROCK活性降低( 0.01) ；Fasudil可抑制IFN- 和IL-17 的CD4 T细胞比例(IFN- ： 0.01 ；IL- P β +T细胞分泌(均P 0.001) ；此外，Fasudil可降低细胞因子IL-17水平(P 0.001)和 17 ： 0.05) ，并增强TGF- 和IL-10 的CD4 增强细胞因子IL-10分泌(P 0.05)。结论：Fasudil介导的细胞治疗通过抑制辅助性T细胞1(helper T cell 1 ，Th 1)和Th 17炎 性反应，促进Th 2免疫调节作用，影响EAE 的发生和发展。 [关键词] 法舒地尔；实验性自身免疫性脑脊髓炎；T细胞；免疫调节 Immunoregulative effect of Fasudil on encephalomyelitic T cel