注射用甲磺酸萘莫司他热原试验方.DOC

注射用甲磺酸萘莫司他热原检查方法学 瞿飘飘1，孙叶丹2，朱社敏2，张劲松2匡荣（1.浙江工业大学药学院，杭州310014；2.浙江省食品药品检验研究院，杭州310014） 摘要 目的：验证注射用甲磺酸萘莫司他热原检查的适用性。方法：参考《中国药典》2010年版二部附录中，对注射用甲磺酸萘莫司他进行热原检查的方法学验证。结果：注射用甲磺酸萘莫司他在剂量为8 mg·kg-1时对热原检查有一定的干扰作用，不适宜进行热原试验，4 mg·kg-1则对热原检查无干扰。结论：可以采用热原检查法检查注射用甲磺酸萘莫司他中可能存在的热原，且注射剂量为4 mg·kg-1较为合适。 关键词：热原检查法；注射用甲磺酸萘莫司他Validation on the Pyrogen Test of Nafamostat Mesilate For Injection Qu Piaopiao1, Sun Yedan2，Zhu Shemin2，Zhang Jinsong2，Kuang Rong (1.College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014; 2.Zhejiang Institute for Food and Drug Control, Key laboratory of drug contacting materials quality control of zhejiang provincial, Hangzhou 310014) Abstract Objiective: To explore the applicability of pyrogen test on Nafamostat Mesilate for Injection. Mathods: Refer to the appendix of Chinese Pharmacopoeia 2010 second section :chemicals injections safety test application guidelines,methodology validation of pyrogen test of Nafamostat Mesilate for Injection was carried on. Results: At dose of 8 mg·kg-1 ,Nafamostat Mesilate for Injection was unsuitable for pyrogen test which had some interference effect,but the concentration of 4 mg·kg-1 had no interference with pyrogen test. Conclusion: Pyrogen test can be used for checking potential pyrogen in Nafamostat Mesilate for Injection at the dose of 4 mg·kg-1 . Key words: pyrogen test; Nafamostat Mesilate for Injection 甲磺酸萘莫司他(afamostat mesilate，简称NM)是一种合成的蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、激肽释放酶(血管舒缓素)、血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶等有很强的选择性抑制作用，对磷脂酶也有抑制作用[1]本实验室和样品提供单位已在前期对注射用甲磺酸萘莫司他进行细菌内毒素方法学研究，本品对细菌内毒素检查有干扰，不适宜进行细菌内毒素检查，故研究热原检查的可行性。 热原试验方法于1912年提出，1942年首次收载于《美国药典》12版（USP），《中国药典》1953年版开始收载，方法半个世纪以来一直作为法定热原检查法为各国药典所[2]。目前，许多注射剂品种的热原检查均由细菌内毒素法代替，但因为某些品，如中药注射剂，其所含成分复杂，干扰因素众多，对细菌内毒素检查法具有一定的干扰，因此不使用细菌内毒素进行热原检查检查法也是检查热原的一种方法，但是，鲎的人工养殖周期长，作为海洋动物，冬天还要去深海过冬，在未来较长一段时间内还无法将其实验动物化，鲎试剂的质量也存在较大差异，同一批药品用不同来源的鲎试剂，其检查结果往往会有差异，再加上我国现在大量使用鲎试剂，其资源已日趋耗竭，无法满足日益增长研究及检验的需求；家兔，作为另一种热原检查法的实验动物，不仅资源丰富，而且还可进行标准化、规模化的养殖，其热原检查的指标也比较直观价值。 按照《中国药典》热原检查限值的制订，一般是参照临床剂量计算，为人