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CMU93K11B 药理学总论 药物代谢动力学 第一节 药物的转运 被动转运 (passive transport) 特点：顺膜两侧浓度差转运；不消耗能量；无饱和性；一般无竞争性抑制现象 主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性 体液pH 对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 体液pH 对弱碱类药物被动转运的影响 pKa ：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。 膜两侧不同pH 状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比 1 弱酸类 1 pH -pKa pH 侧药物浓度 1+ 10 2 pH -pKa pH 侧药物浓度 1+ 10 2 弱碱类 pKa -pH1 1 pH 侧药物浓度 1+ 10 pKa -pH2 pH 侧药物浓度 1+ 10 2 主动转运 (active transport) 特点：可逆浓度差转运；消耗能量；需载体，有饱和性；有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与 青霉素） 第二节 药物的体内过程（ADME ） 吸收：药物从用药部位向血液循环中转过的过程 影响吸收的主要因素： 药物的理化性质，给药途径 顺序：吸入，舌下，直肠，肌内注射，皮下注射，口服，皮肤 首关效应 First Pass Effect 药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 生物可用度 (Bioavailability, F) 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的比率。 分布：药物从用血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程 影响分布的主要因素：药物与血浆蛋白结合（Protein binding ） 生物膜屏障：血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 药物代谢的酶 专一性酶 如ChE, MAO 等 非专一性酶 肝微粒体混合酶系统（肝药酶） 特点:特异性低 ，活性有限，个体差异大，可被药物诱导或抑制 排泄 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程. 药物排泄的主要器 肾脏 第三节 药物代谢动力学的一些基本概念 时 量 （ 效 ） 曲 线 ： 药 物 的 血 浆 浓 度 （ 或 药 效 ） 随 时 间 的 推移而发生变化的曲线. 1 CMU93K11B 二种消除方式 0 级消除动力学特点：消除速率与血药浓度无关，属定量消除；无固定半衰期； 血药浓度 用真数表示时量曲线呈直线 一级消除动力学 特点：消除速率与血药浓度有关，属定比消除；有固定半衰期；如浓度用对数表示则时量曲 线为直线 半衰期（Half-Life ，t1/2) ：血浆药物浓度下降一半所需的时间 当仃止用药时间达到5 个药物的t1/2 时，药物的血浓度或体存量仅余原来的3% ，可认为已 基本全部消除。 表观分布容积 （apparent volume of distribution，Vd) ：药物按血浆浓度分布所需的体液容积 清除率（clearance，Cl) ：单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 稳态血浓度（ steady state concentration, Css) ： 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度 达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css t1/2 A ss 1.44⋅D ⋅F ⋅ τ 药物效应动力学 不良反应 副作用（side reaction) ：在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用。 毒性反应 (toxic reaction) ：在过量或长期用药时引起的实质脏器损伤及机能障碍的作用。 后遗效应(after effect):停药后，血浆药物浓度虽已降至阈浓度以下，但仍残