病毒总轮二（2015.12.7）.ppt

2、foscarnet：可干扰各种病毒的 聚合酶，但难以穿过细胞膜。 1、奈韦拉平（nevirapine）：第1个新合成的非核苷类逆转录酶抑制剂，1996年批准用于HIV的治疗。 1、茚地那韦（indinavir） HIV病毒蛋白酶 Gag-Pol前体蛋白 结构蛋白、酶 病毒装配 模拟切割位点 切割前体蛋白失败 病毒无法装配 2、Relenza和Tamiflu 神经氨酸酶抑制剂 有效用于甲型、乙型流感的防治 作用原理： 模拟唾液酸与神经氨酸酶结合，神经氨酸酶失去“修剪”功能，保护细胞。 “鸡尾酒疗法” （高活性抗逆转录病毒疗法，AART） 核苷 类似 物 非核苷逆 转录酶抑 制剂 蛋白 酶抑 制剂 1、干扰素：广谱抗病毒，毒性小； 2、中药：黄芪、板蓝根、大青叶等； 3、基因治疗：反义寡核苷酸、干扰 RNA 、核酶； 4、免疫抑制剂：特异性抗体、非特 异性免疫调节剂和治 疗性疫苗等； 课堂小结一 1、机体对病毒的防御机制 3个层次；干扰素 2、病毒对机体的致病作用 2个层次；感染的类型 课堂小结二 1、病毒感染的检查方法 标本的采集与送检、快速诊断 2、病毒的分离培养 三种常用方法 3、常用抗病毒药物的种类 复习思考题 1、病毒的持续性感染可分为哪三种？ 之间有何区别？ 2、简述干扰素的抗病毒作用。 3、如果发生了一起病毒性疾病，如 何确诊感染的是何种病毒？ 4、病毒性疾病与细菌性疾病在治疗 上有何不同？ 谢谢 thankyou 12.03 细胞致病作用(Cytopathogenic effect,CPE) 病毒在细胞内增殖引起细胞退形性变，表现为细胞皱缩、变圆、出现空泡、死亡和脱落。某些病毒产生特征性CPE，普通光学倒置显微镜下可观察上述细胞病变，结合临床表现可做出预测性诊断（表23-4）。免疫荧光（IF）法用于鉴定病毒具有快速、特异的优点，细胞内的病毒或抗原可被荧光素标记的特异性抗体着色，在荧光显微镜下可见斑点状黄绿色荧光，根据所用抗体的特异性判断为何种病毒感染。 * 红细胞吸附现象（Hemadsorption phenomenon） 流感病毒和某些副粘病毒感染细胞后24-48小时，以细胞膜上出现病毒的血凝素，能吸附豚鼠、鸡等动物及人的红细胞，发生红细胞吸附现象。若加入相应的抗血清，可中和病毒血凝素、抑制红细胞吸附现象的发生，称为红细胞吸附抑制试验。这一现象不仅可作为这类病毒增殖的指征，还可作为初步鉴定。 * 血清学鉴定 用已知的诊断血清来鉴定。补体结合试验可鉴定病毒科属；中和试验或血凝捣蛋制试验可鉴定病毒种、型及亚型。从病人检材中分离出病毒株，应结合临床症状，检材来源及流行季节等加以综合分析，并应注意混杂病毒、隐性感染或潜伏病毒的混淆，须用病人急性期与恢复期双份血清作血清学试验，血清抗体滴度有≥4倍以上增高，才有意义。 此外，对难以分离培养，形态特殊且病毒数量较多的标本，可用电镜或免疫电镜法直接观察，是一种快速诊断与鉴定病毒的方法，如轮状病毒、乙肝病毒。 * * 病毒性疾病目前尚缺少特效治疗药物，原因是病毒在细胞内增殖，凡能杀死病毒的药物，同时多对宿主细胞也有损害。随着分子病毒学研究的进展，目前能对药物抑制作用的确切靶位作出鉴定。理论上，病毒复制的任何环节均是抗病毒治疗的作用靶位。现已发现一些药物有治疗价值，允许使用的有无环鸟苷，金刚胺、碘苷、三氟尿苷、腺苷、病毒唑、叠氮胸苷等，使用范围有一定局限性，且或多或少有细胞毒性作用。 * HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体（CD4，主要受体）和第二受 体（CCR5和CXCR4等辅助受体）。 * 金刚胺（Amantadine） 一种合成胺，阻断甲型流感病毒吸附或脱壳。预防性用药后有明显保护作用，但对乙型流感及其他病毒无效。 * 无环鸟苷（Acycloguanosine, Acyclovir） 为脱氧鸟苷的类似物，该药被病毒编码的胸苷激酶（TK）磷酸化，借助病毒DNA多聚酶，掺入病毒DNA中，阻断DNA链的延伸。对编码TK的单纯疱疹，水痘带状疱疹病毒感染有治疗作用，而对不编码TK的巨细胞病毒、EB病毒不敏感。磷酸化的无环鸟苷对宿主细胞DNA多聚酶亲和力较低，较少影响宿主细胞。已用于治疗原发性疱疹性角膜炎，但对复发性疱疹损伤治疗效不佳；全身用药可预防潜伏感染的复燃，对处于免疫抑制状态病人的活动性疱疹感染也有治疗作用。此外，与无环鸟苷类似的甲基鸟嘌呤衍生物丙氧鸟苷 (G