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小 结 细胞因子(CK)是由细胞产生的具有生物活性的低分子量糖蛋白;是细胞间信号网络的组成部分。 CK通过细胞表面受体发挥效应;主要以旁分泌、自分泌等方式发挥作用;其作用特点表现为多样性、高效性、局部性、短暂性、复杂性等; CK可分为IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine,生物学作用包括:介导天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血等; CK在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、自身免疫病等发病过程中起重要作用,并对上述疾病的治疗有广泛的应用前景。 CD分子的结构特点 糖蛋白,单体,跨膜结构 CD分子的作用特点 受体-配体结合,信号转导 免疫相关的CD分子 参与免疫细胞分化、发育 参与免疫细胞识别、活化 参与免疫细胞效应 介导细胞-细胞、细胞-细胞外基质(ECM)相互接触和结合的分子 炎症反应 白细胞与血管内皮细胞黏附 黏附分子参与炎症的发生 炎症反应 白细胞与血管内皮细胞黏附 免疫细胞活化和效应 参与细胞活化与效应 淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 地址素(addressin)-淋巴细胞归巢受体(LHR) 其它:凝血、细胞迁移等 黏附分子与免疫缺陷病 白细胞黏附缺陷症(LAD)、 艾滋病-抗CD11a或CD18单抗 黏附分子与自身免疫病 参与组织损伤:类风湿关节炎 黏附分子与移植排斥 白细胞迁移、共刺激信号、杀伤移植物细胞等; 黏附分子与肿瘤免疫 参与肿瘤的发生、发展和转移:表达异常 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所 胸腺(Thymus) -T细胞成熟的主要场所 -免疫调节功能 -屏障作用 免疫细胞的定居地;产生免疫应答的场所 淋巴结 脾脏 人体最大的免疫器官,血库 黏膜免疫系统 即黏膜相关淋巴组织(MALT) 主要免疫防御物理屏障 局部特导性免疫主要部位 呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及某些带有生发中心的、器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结等 黏附特性:对玻璃和塑料有很强的黏附能力 可产生各种酶、细胞因子、补体成分等大量生物活性物质,销毁吞入胞内的异物,直接杀伤靶细胞和调节免疫反应等 表达大量吞噬相关受体和抗原提呈相关表面分子等 单核-吞噬细胞系统(MPS) 有很强的吞噬能力;细胞核不分叶 1908 Ilya Ilyich Mechnikov 诺贝尔生理学或医学奖 造血干细胞→单核母细胞→前单核细胞→单核细胞→巨噬细胞 单核/吞噬细胞的生物学特征 吞噬体 溶酶体 吞噬溶酶体 单核/吞噬细胞的生物学作用 吞噬消化作用: M? Mon M? M? 肿瘤 吞噬体 吞噬溶酶体 ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 P33 医学免疫学 * 免疫学:研究机体免疫系统结构和功能的学科 免 疫 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢免疫器官 外周免疫器官 膜型免疫分子 分泌型免疫分子 固有免疫细胞 淋巴细胞 骨髓胸腺 脾脏 淋巴结 黏膜免疫系统 CD分子 黏附分子 MHC分子 细胞因子 补体 抗体 抗原提呈细胞 自然杀伤细胞及其它 T细胞B细胞 白细胞分化抗原:不同谱系的白细胞在分化、成熟不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面的膜分子。 分化群 (cluster of differentiation, CD) :将不同实验室所鉴定的具有明确编码基因及表达细胞种类的同一分化抗原归为同一分化群,进行统一命名,CD1~CD363。 CD分子 CD分子 ITAM:免疫受体酪氨酸激活基序 参与免疫细胞分化、发育的CD分子 *T细胞:CD3、CD4、CD8; B细胞:CD19、CD40等 CD分子 免疫相关的CD分子 参与免疫细胞识别、活化的CD分子 *T/B细胞第一活化信号(抗原识别信号) T细胞:CD2、CD3、CD4、CD8; B细胞:CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81 *T/B细胞第二活化信号(共刺激信号) T细胞:CD28、CD152(CTLA-4)、CD80、CD86; B细胞:CD40、CD154(CD40L) *T/B细胞识别活化相关的其它CD分子 CD20、CD25、CD45等 免疫相关的CD分子 参与免疫细胞效应的CD分子 *介导细胞凋亡 CD95(Fas,APO-1)--CD178(Fas L) *介导其它效应(Ig Fc受体) 1.CD64/CD32/CD16:分别为FcγRI、FcγRII、FcγRIII 可介导ADCC,促进炎性CK释放。 2.Fc?RⅠ/Fc?RⅡ:Fc?RⅠ为高亲和力IgE Fc受体,主要分布于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,参与I型变态反应发生;Fc?RⅡ(CD23)为I
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