阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（５）：４２１－４２６ ４２１ 阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价 １，２ １，２ １，２ 张　庭 ，周建平 ，姚　静 １ ２ （中国药科大学 药剂学教研室；天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京２１０００９） 　 摘　要　优化阿霉素（ＤＯＸ）全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）修饰低分子量肝素纳米粒的载药工艺，并系统评价载药胶束的体 外特性。用全反式维甲酸修饰低分子量肝素（ＬＭＷＨ）合成ＬＭＷＨＡＴＲＡ聚合物（ＬＨＲ），采用透析法制备ＤＯＸ载药胶束 报 （ＤＯＸ／ＬＨＲ），并测定其粒径、Ｚｅｔａ电位、载药量和包封率；考察ＤＯＸ／ＬＨＲ胶束在不同 ｐＨ条件下的体外释放特性，以及 ＭＣＦ７细胞对其摄取情况；采用流式细胞凋亡法评价ＤＯＸ／ＬＨＲ胶束诱导ＭＣＦ７细胞凋亡的作用。结果表明，ＬＨＲ聚合物 胶束能高效包载ＤＯＸ，载药量最高可达１８７％，包封率为７８８％，粒径为１１２１～１５３０ｎｍ，荷负电；体外释放动力学研究 显示，在ｐＨ４５，ＤＯＸ／ＬＨＲ胶束具有更快的释药速度；体外细胞实验表明，ＤＯＸ／ＬＨＲ胶束易被ＭＣＦ７细胞摄取，从而诱导 学 ＭＣＦ７细胞凋亡。因此，ＬＨＲ聚合物是ＤＯＸ的优良载体，制备的ＤＯＸ／ＬＨＲ胶束具有良好的理化性质及体外抗肿瘤特性， 其成功制备将有助于提高ＤＯＸ的抗肿瘤作用。 关键词　聚合物胶束；全反式维甲酸；低分子量肝素；阿霉素 学 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０５－０４２１－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｌｏａｄｅｄｍｉｃｅｌｌｅｓ 大 １牞２ １牞２ １牞２ ＺＨＡＮＧＴｉｎｇ 牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ 牞ＹＡＯＪｉｎｇ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牷ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ 科 Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｔｏｌｏａｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ牗ＤＯＸ牘ｗａｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄｕｓｉｎｇａｌｌｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ牗ＡＴＲＡ牘ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎ牗ＬＭＷＨ牘ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ牞ａｎｄｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＤＯＸｌｏａｄｅｄｍｉｃｅｌｌｅｓ ｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＬＭＷＨＡＴＲＡｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ牗ＬＨＲ牘ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈｒｏｕｇｈａｍｉｄｅｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ ＬＭＷＨａｎｄａｌｌｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ牗ＡＴＲＡ牘ＴｈｅＤＯＸｌｏａｄｅｄＬＨＲｍｉｃ