65例抗甲状腺药致肝损害诊治研究.doc

65例抗甲状腺药致肝损害诊治研究关键词:甲状腺机能亢进症;抗甲状腺药物;肝损害 中图分类号: R977.1+4 文献标识码: B 文章编号: 1008-2409(2009)06-1095-02 他巴唑和丙基硫氧嘧啶为目前临床上最常用的抗甲状腺药物(ATD),是治疗甲状腺机能亢 进症(甲亢)最常用和最基本的方法。这些药物的副作用有皮疹、粒细胞减少、肝损害等,其中药物性肝损害并不少见,如果处理不及时可危及患者的生命。现对本院2005年7月至200 9年8月,应用他巴唑及丙基硫氧嘧啶治疗甲亢患者时出现肝功能损害65例患者的诊治情况进 行回顾性总结,现报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 本组65例为经确诊的甲亢患者,均为Graves病,均应用他巴唑或丙基硫氧嘧啶 按常规剂量或方法治疗,并符合ATD肝损害的诊断条件。其中男28例,女37例;年龄24～62 岁,中位年龄为43岁。均为甲亢初发病例,病程6～15个月。本组患者均有明显的甲亢症状 ,甲状腺功能检查结果显示,三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺 原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)均显著升高,超敏促甲状腺素(uTSH)明显降低。服 用他巴唑(MMI)41例,丙基硫氧嘧啶(PTU)24例。肝功能损害程度:轻度40例,重度25例 。肝损害主要发生在抗甲状腺药物治疗后3～12周,所有患者均无药物过敏史。 1.2 诊断标准 诊断标准[1]:①有相应的临床表现和(或)实验室肝功能损害的证 据。②肝损害发生在用药之后。③无肝炎病毒感染的血清学证据或自身免疫性肝炎。④无导 致急慢性肝损害的其它证据,如全身感染、中毒、休克、心衰及胆汁淤积性疾病。⑤停药后 肝功能好转或恢复。⑥若药物(ATD)重新使用肝损害再次发生。其中①～④为必备条件。 1.3 临床表现 按有否肝病症状及肝功能异常的轻重程度分为亚临床肝损害(轻度 )及显著肝损害(重度)二组:①亚临床肝损害组:患者无相应的症状,仅有肝功能异常,多为轻度。ALT升高幅度为正常值上限的3倍以内。②显著肝损害组:患者常有相应的症状,如食欲不振、恶心呕吐、右上腹不适或隐痛、黄疸,肝功能明显异常。 2 治疗与转归 ①显著肝损害组25例,20例使用他巴唑,5例使用丙基硫氧嘧啶,均予立即停用原 药,改用其它药物从小剂量开始,并加用静脉点滴复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、促肝细 胞生长素保肝护肝,并予以卧床休息补充必要的水电解质及多种维生素。因5例合并白细胞 减少加用升白细胞药。个别重症患者及出现皮疹、瘙痒病例加用皮质激素治疗。除2例患者 在院外时间较长,发生肝功能衰竭而合并肝肾综合征、自发性腹膜炎死亡,余23例均在3～9 周肝功能逐渐恢复正常。②亚临床肝功能损害组40例,21例使用他巴唑,19例使用丙基硫氧 嘧啶,本组患者均给予原药减至半量观察,并加用静脉点滴复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽 、促肝细胞生长素保肝护肝等对症治疗。本组患者均在治疗后1～4周肝功能恢复正常,无1 例因肝功能衰竭而死亡。 3 讨论 3.1 肝损害是抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进的不良反应之一。抗甲状腺药物导致的 肝损害近年越来越受到广泛的关注,甚至有引起急性肝功能衰竭导致死亡的报道[2]。本组病例在服用抗甲状腺药物前肝功能正常,在服药治疗3～12周出现肝功能异常,并 排除其它原因所致的肝功能损害,符合抗甲状腺药所致药物性肝损害的诊断。尽管大部分肝 损害较轻且预后较好,但有部分损害程度却十分严重,Williams等[3]总结了1966 ～1996年发表的英文文献中丙基硫氧嘧啶致显著肝损害的病例,28例中7例死亡(占25%); 他巴唑致显著肝损害21例中3例死亡(占14%)。本组25例表现为显著肝损害,2例死亡,提 示显著肝损害虽发生率低,但若停药太晚或肝损害过重,停药后病情仍继续恶化,最终可死 于肝衰竭,故应引起足够的重视。 3.2 关于抗甲状腺药致肝损害的确切机制尚不清楚,目前主要认为与机体的异质性反应 有关[4],其中免疫介导的肝细胞损害或变态反应可能起重要作用。甲巯咪唑所致 肝损害以肝内淤胆为主,即肝细胞或(和)胆小管淤胆,丙基硫氧嘧啶所致者主要表现为AL T升高,甲巯咪唑所致者主要表现为黄疸[2]。ATD致肝损害主要以轻度肝损害为主 ,但他巴唑比丙基硫氧嘧啶多见。本组肝损害65例,他巴唑引起41例(其中20例有显著肝损 害),丙基硫氧嘧啶引起24例(其中5例有显著肝损害)。但甲亢本身也可引起甲亢性肝病 ,甲亢性肝损害与ATD致肝损害需采取不同的对策,前者应继续原药治疗;而后者常需减量 甚至停药。故有必要对甲亢性肝损害及ATD致肝损害进行鉴别[5]。 3.3 通过