RP-HPLC法测定苦参素在大鼠胃肠中吸收动力学.doc

RP-HPLC法测定苦参素在大鼠胃肠中吸收动力学[摘要] 目的：研究苦参素在大鼠胃肠的吸收动力学特征。方法：采用大鼠在体胃肠吸收模型，以HPLC法测定胃肠灌注液中药物的含量。结果：苦参素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中的吸收百分率分别为（3１.０2±10.08)%、(21.13±2.71)%、(28.22±6.09)%、(35.66±9.01)%和(33.12±13.22)%。结论：苦参素在胃和小肠上段中吸收良好，制剂研究应考虑其吸收特征。 [关键词] 苦参素；在体胃肠吸收；吸收动力学；高效液相色谱法 [中图分类号]R969.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）08（b）-011-02 Study on the absorption kinetics of marine in rats′ stomachs and intestines by HPLC XU Wei, SHA Mei, ZHANG Shu-ling (Department of Pharmacy, Fujian College of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350108, China) [Abstract] Objective: To study the absorption kinetics of marine in rats′ stomachs and intestines. Methods: The drug concentration by in situ perfusion in rats were determined by HPLC. Results: The absorption percentages of marine in stomach, duodenum, jejunum, ileum and colon were （3１.０2±10.08)%，(21.13±2.71)%，(28.22±6.09)%，(35.66±9.01)% and(33.12±13.22)%, respectively. Conclusion: Marine is well absorbed in stomach and small intestine. The absorption characters of marine would be considered in the preparation research. [Key words] Marine; In situ perfusion; Absorption kinetics; HPLC 苦参素（Marine，MA）是从豆科植物苦豆子中提取出来的生物碱[1]，具有抗感染、抑菌、抗病毒和抗肿瘤的作用。临床用于治疗乙型病毒性肝炎[2]，还可用于抗肿瘤、抗心律失常以及肿瘤放疗、化疗而引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少等[3]。现采用大鼠在体循环灌流的方法，对苦参素在胃肠道的吸收部位和吸收动力学进行研究，为剂型设计提供生物药剂学依据。 1 仪器、试药与动物 高效液相色谱仪（LC-10A vp泵、SPD-10A检测器、CBM-101工作站，日本岛津）；HL-2型恒流泵(上海青浦沪西仪器厂)；苦参素（宁夏紫荆花药业，批号：060916）；苦参素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0780-200004）；SD大鼠（体重250~300 g，福建医科大学动物中心提供）；甲醇为色谱纯，其余试剂为分析纯。 2 方法与结果 2.1 溶液的配制 2.1.1 人工胃液的配制 按《中国药典》2005版二部附录配制含胃蛋白酶的人工胃液。 2.1.2 Krebs-Ringer（K-R）缓冲液的配制每1 000 ml内含NaCl 7.8 g、KCl 0.35 g、CaCl2 0.37 g、MgCl2 0.22 g、NaH2PO4 0.22 g、葡萄糖1.4 g、NaHCO3 1.37 g，用H3PO4或NaOH调节pH至7.4。 2.1.3 MA胃试液的配制精密配制约50mg/L的MA的0.1 mol/L盐酸溶液，作为胃试液。 2.1.4 MA肠试液的配制精密配制约50 mg/L的MA的pH7.4 K-R缓冲液溶液，作为肠试液。 2.1.5 MA标准液的配制分别用0.1 mol/L盐酸溶液和pH7.4的K-R缓冲液作为溶剂，精密配制约50 mg/L的MA的标准溶液，分别作为在体胃、肠实验的MA对照液。 2.2 循环液中苦参素的含量测定 2.2.1 色谱条件SHIMADZU ODS C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动