判断慢性淋巴细胞性白血病预后新指标.docVIP

判断慢性淋巴细胞性白血病预后新指标中图分类号：R445.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2007)10-0469-03 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的病情进展差异很大，生存期从几个月到10年不等。虽然有效的治疗可以诱导缓解，但最终所有患者都难免复发。Rai和Binet临床分期系统可以将CLL患者根据临床及实验室特征来分组，并为治疗提供一些帮助，但绝大多数患者在诊断时是处于临床分期的早期(BinetA期或Rai 0 到II期)，因此需要寻找其他的能用于判断预后的指标。生物化学、分子生物学、遗传学及其它学科取得的进展，为临床提供了更多、更全面的预测CLL患者疾病进程的指标，而且已显示出与预后的相关性并具判断预后的意义。 1 血清学指标 血清学指标包括β2-微球蛋白(β2-MG)、胸苷激酶(Thymidine Kinase，TK)、s-CD23和乳酸脱氢酶(LDH)等。 β2-MG是一种细胞外蛋白，与I型主要组织相容性复合体(MHC)的?-链以非共价键结合，在血清中可以检测。在早期的研究中，已发现血清β2-MG与肿瘤负荷和疾病阶段有关。在MD Anderson肿瘤中心Keating MJ等的一项包括302例患者的回顾性研究中，同样Rai分期I～II期的患者中β2-MG升高的患者中位生存期为54个月，而β2-MG不升高的患者为116个月[1]。同一中心的另外一项关于白介素6和白介素10与CLL预后关系的研究中，多因素分析仍然发现β2-MG是最重要的预后指标[2]。Hallek M等[3]的研究包括了113例CLL患者，多因素分析显示β2-MG与血清TK水平是独立的判断无进展生存期的指标。 TK是DNA合成补救途径的关键酶，大量存在于分裂细胞中，所以，可能是反映增殖活性的一个潜在标记，而CLL患者血清TK(s-TK)水平可能与分裂的肿瘤细胞数量有关，并有助于鉴别CLL患者存在急性进展的风险的可能。Hallek M等[4]研究了122例Binet A期CLL患者，发现s-TK7.1U/L是独立的预后指标。同样是Binet A期的患者中，s-TK7.1 U/L的患者中位无进展生存期为9个月(范围5～13个月)，s-TK574 U/mL的患者的中位生存期明显缩短(53个月∶超过100个月，P= 0.000 1)。在100例Binet A期的患者中，s-CD23是唯一可以预测疾病进展的指标，s-CD23或≤574 U/mL的患者的中位进展时间对比为42个月∶88个月，P = 0.000 1，而且在疾病进展前48个月，s-CD23水平就会发生升高的情况。 LDH与CLL预后相关性研究较少。一些研究者发现CLL T细胞中LDH的总活性低于正常T细胞，但与正常B细胞相比无显著的差别，而CLL B细胞中LDH总活性低于正常的T细胞和B细胞[8]。LDH与CLL预后的相关性大多在研究其他指标的多因素分析中被提及的[9]。 由于以上各个指标的研究在规模、病例选择、检测手段和统计方法上有所不同，结果会有一些差异。如果把各种具有判断预后价值的血清学指标综合起来考虑，结合其提供的不同信息，可能会比单一的指标能更准确判断CLL的预后。 2 染色体异常 在急性白血病中，细胞遗传学是最有价值的预后指标，但是在CLL研究中，细胞遗传学方法还没有得到广泛的应用。CLL中分裂相细胞较少，这给传统的细胞遗传学检查方法造成了困难。荧光原位杂交(FISH)与传统细胞遗传学方法相比，优势在于能在处于分裂间期的细胞中检测到染色体异常。目前，使用FISH后，可以在超过80%的CLL患者中检测出异常。Dοhner H等[10]研究了325例患者，得出的细胞染色体异常的频率如下：13q-，55%；11q-，18%；12q三体，16%；17p-，7%；6q-，6%；另外正常核型18%。其中67例患者有两项染色体异常，26例患者有多于两项的染色体异常。分析染色体异常对于CLL患者预后影响的结果依次为：13q-：中位生存期133个月；12q三体：中位生存期114个月；正常核型：中位生存期111个月；11q-：中位生存期79个月；17p-：中位生存期32个月。并且发现17p-(P0.001)和11q-(P=0.004)在判断预后时具有显著性。 3 免疫球蛋白基因突变与其标记 1999年，两组研究者同时报道了免疫球蛋白重链可变区(IGVH)基因突变状态对于预后的影响，IGVH突变患者疾病进展的可能性小，反之IGVH基因未突变患者的疾病更可能进展并且生存期较短?[11，12]。Damle RN等[11]的研究包括了47例患者，其中IGVH突变患者78.3%(18/23)不需要化疗或仅需要小剂量的治疗，而