子宫肌瘤病因学探究进展.doc

子宫肌瘤病因学探究进展文章编号：1009-5519（2007）11-1655-02 中图分类号：R71 文献标识码：A 子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，在育龄妇女中患病率高达20%~30%，占女性生殖器官良性肿瘤的52%。长期以来关于子宫肌瘤的病因学研究颇多，但至今仍无确切说法。有充分的证据否定以往认为良性肿瘤无细胞遗传异常的结论，并证实内分泌系统某些激素，如：雌激素、孕激素、生长激素、胎盘生乳素等与子宫肌瘤的形成有重要联系。 1 遗传因素 以往认为,良性肿瘤无细胞遗传学异常。近年研究发现,子宫肌瘤存在染色体异常,与某些基因畸变相关。许争峰等[1]对30例子宫肌瘤进行细胞遗传学分析,结果发现存在克隆性细胞遗传学异常9例。我们认为：t(12，14)、q(13～15)、q(24)及7q(31～32) 染色体重排可能在子宫肌瘤的发生、发展中起着重要作用。同一患者不同肌瘤可看到不同基因亚型。因此,肌瘤的发生可能与多基因遗传有关。 在美国，黑人较白人发病率高，而非洲的纯黑人发病率却不高，可能妇女遗传密码的差异,影响肿瘤的发病率及生长。Kurbanora等[2]的血缘关系统计资料中指出,遗传因素对子宫肌瘤的发生有重要影响，患子宫肌瘤的姊妹发生肌瘤的家族危险性为26.6%，患子宫肌瘤者的女儿(追踪至44 岁) 发生子宫肌瘤的危险性为19.7%，子宫肌瘤患者的母亲发生子宫肌瘤的危险性为15.8%。 2 内分泌因素 子宫肌瘤的某些表现及病理改变与其发生有重要关系。子宫肌瘤多发生于生育期妇女，罕见于性成熟期前及绝经期,且绝经后肌瘤反而缩小，妊娠期肌瘤体增长，子宫肌瘤常合并卵泡囊肿、子宫内膜增生过长及子宫内膜异位症等。由此说明内分泌因素在子宫肌瘤的发生与发展上起重要作用，属于卵巢依赖性肿瘤。 2.1 子宫肌瘤与雌激素及其受体：雌激素一直被认为是子宫肌瘤的病因，同时也被认为是子宫肌瘤发生与发展的促进剂，因而称之为“雌激素假说”。青春期前极少发生肌瘤，肌瘤随妊娠而长大，随绝经后而缩小。生化试验证实肌瘤组织中雌二醇浓度有明显增高。动物试验也证实，当给予大量外源性雌激素后，正常的子宫即发生子宫肌瘤，说明雌激素是子宫肌瘤发生与发展的重要促进因素。雌激素受体(ER)是一类由配体激活的转录因子，是核受体超家族的成员。长期以来，肌瘤中的ER浓度较自体子宫肌层显著增加，均提示肌瘤内环境呈高雌激素性。免疫组化还证实，子宫肌瘤细胞雌激素受体的含量与子宫肌瘤的生长速度成正比，子宫肌瘤的生长速度越快，则子宫肌瘤细胞雌激素受体的含量也越高，对雌激素的敏感性也越强。雌激素的生理作用由雌激素受体α和β两种亚型介导，由两个独立的基因编码。1958年发ERα，1986年获得克隆。1996年Kuiper等[3]在鼠前列腺和卵巢中发现并克隆出ERβ。 2.2 子宫肌瘤与孕激素及其受体：目前较多学者认为，孕酮不是子宫肌瘤生长的抑制因素，而是促生长因素。肌瘤细胞在含雌激素、孕酮的共同培养基中比在只含雌激素或不含激素的培养基中，细胞增生更为活跃。孕酮对肌瘤细胞生长比雌激素更为关键。唐福星等[4]观察到，米非司酮能使肌瘤细胞超微结构上出现变性或坏死，提示米非司酮可引起细胞代谢障碍,而孕酮促进代谢。Reinsch等[5]发现：米非司酮缩瘤效果与剂量有依赖关系。促性腺激素释放因子(GnRH2α) 能调节垂体促性腺激素使其呈脱敏状态，造成人工闭经，可使肌瘤缩小。但如同时反向填加雌激素或孕酮，则后者肌瘤不缩小,或用GnRH2α调节3个月后,给孕酮3个月。结果，子宫体积又重新增至原来的92 %。陈必良等[6]对37例子宫肌瘤和20例正常子宫的肌层细胞间隙连接基因connexin (cx) 43 及其蛋白、ER、孕酮受体的表达规律进行研究,结果发现：子宫肌瘤中cx 43mRNA 及其蛋白的表达,明显高于子宫肌层水平(P0.05)，ER、孕酮受体在肌瘤的表达与在肌层组织表达差异有显著性(P0.05)。 2．3 子宫肌瘤与生长因子：雌激素和孕酮的促有丝分裂作用是由一些生长因子(GF) 介导的。卵泡期时,可在肌瘤内发现大量胰岛素生长因子Ⅰ、Ⅱ( IGF Ⅰ、Ⅱ) 并通过酪氨酸激酶的介导,促进肌瘤的发生[7]。另外，雌激素可促进肌瘤的表皮生长因子(EGF) 受体出现,孕酮则促进EGF 蛋白的出现，这些都与肌瘤的增殖有关。孕酮受体表达依赖于雌激素，雌激素有上调孕酮受体含量的作用。激活的孕酮受体刺激IGF、EGF 等多种GF，促成子宫肌瘤生长。 2.4 生长激素及胎盘生乳素因素：生长激素及胎盘催乳素与子宫肌瘤的生长有关。生长激素协同雌二醇可增加切除垂体及卵巢的鼠子宫重量。口服葡萄糖负荷的生长激素反应黑人比白人高。在用胰岛素诱发低血糖时，血浆生长激素的峰值