抗感染药新品及开发动向.doc

抗感染药新品及开发动向中图分类号：R978 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2011)10-0517-02 据报道，全球治疗肺结核、肺炎、尿路感染、非典型支气管炎、腮腺炎、鼻窦炎和中耳炎这7种疾病的抗菌药物市场将以1.5%的年均增长率增长，至2015年达到116亿美元，而全球整个抗菌药物的市场规模届时将达403亿美元。尽管全球抗菌药物市场将持续增长，但其长期仍会受到两个问题的困扰：病原体的耐药性和通用名药的市场竞争。 近年上市的抗感染药新制剂涉及咀嚼片、预混合注射液、外用混悬液、乳膏和吸入剂等，正在开发的重要抗感染药有抗肝炎药、抗艾滋病药及其复方制剂等。 1口服制剂 口服制剂的发展方向是服用方便、提高疗效和改善患者的依从性。 1.1咀嚼片 印度Lupin制药公司的头孢克肟咀嚼片（商品名：Suprax）已在美国获准上市，剂量规格：头孢克肟100、150和200 mg/片。本品尤其适合儿童服用。 1.2控释片 勃林格殷格翰姆公司的奈韦拉平400 mg控释片（商品名：Viramune XR）新近获准上市，与其它抗逆转录病毒药合用治疗成人艾滋病毒感染。Ⅲ期临床研究显示，奈韦拉平控释片一日1次服用400 mg与奈韦拉平普通片一日2次、每次服用200 mg的疗效相当。 2注射剂 采用专利技术开发新品，以方便用药和（或）缩短治疗时间。 2.1万古霉素预混合注射液 万古霉素是用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌和（或）青霉素过敏者严重感染的一种抗生素，百特国际公司先前销售的是瓶装浓注射液，新近又添加了使用专有Galaxy容器装的即用型注射液，以方便临床用药。剂量规格：万古霉素500 mg/100 ml、750 mg/150 ml和1 000 mg/200 ml。 2.2达托霉素冻干粉针 Cubist制药公司新上市了供快速静脉注射用的达托霉素冻干粉针（商品名：Cubicin），一日1次2 min静脉注射治疗由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等引起的复杂性皮肤感染。而在2003年，达托霉素仅获准30 min静脉滴注用药。新品剂量规格：达托霉素500 mg/瓶，注射前以0.9%氯化钠溶液10 ml复溶至50 mg/ml。 达托霉素的作用机制不同于其它任何抗生素，系与细菌细胞膜结合引起细胞膜电位去极化，使DNA、RNA和蛋白质合成受阻而最终导致细菌细胞死亡的。 2.3头孢罗林酯（ceftaroline fosamil）注射用粉针 Forest公司产品（商品名：Teflaro），用于治疗成人社区肺部细菌感染（CABP）和急性皮肤及皮肤软组织细菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染（ABSSSI）。剂量规格：头孢罗林酯400和600 mg/瓶。 本品为头孢菌素类抗生素，通过干扰细菌细胞壁发挥作用。在＞18岁患者中进行的4项（治疗CABP和ABSSSI各2项）Ⅲ期临床试验评价了头孢罗林酯的安全性和有效性。其中，在治疗CABP研究中，1 231例患者分别接受头孢罗林酯或头孢曲松治疗。以开始治疗后第4 d时的肺炎体征和症状改善为指标进行分析，结果显示头孢罗林酯的疗效与头孢曲松相当。在ABSSSI研究中，1 396例患者分别接受头孢罗林酯或万古霉素加氨曲南治疗。以开始治疗后第3 d时停止损伤的扩散和不发热为指标进行分析，结果显示头孢罗林酯的疗效与万古霉素加氨曲南相当。 3外用制剂 关注儿童用药，开发了多个外用药新制剂。 3.1多杀菌素（spinosad）外用混悬液 ParaPRO公司的0.9%多杀菌素外用混悬液（商品名：Natroba），用于治疗≥4岁患者的头虱感染。 本品系外用药制剂，仅可用于患者头皮和头发上，为处方药。两项多中心、随机、对照临床试验确立了0.9%多杀菌素外用混悬液的安全性和有效性。共有552例患者接受了Natroba的治疗。如1周后还见有活头虱，再进行第2次治疗。在用Natroba进行最后1次治疗后第14 d无头虱者的比例为86%，而对照组为44%。Natroba的常见不良反应是眼和皮肤红肿或刺激。 Natroba用于＜4岁患者的安全性尚未建立，故不可用于这些患者、尤其是不可用于婴儿。本品含有苯甲醇，局部用于＜6个月龄婴儿皮肤时会引起严重的不良反应、甚至可能导致死亡。 3.2复方氢化可的松/阿昔洛韦乳膏 Medivir公司产品（商品名：Lipsovir），用于早期治疗成人和＞12岁儿童的复发性唇疱疹以减少唇疱疹的发生和缩短治愈时间。与其它唇疱疹治疗药一样，本品在美国也为处方药。 4吸入剂 第一三共公司采用Hovione公司的TwinCaps干粉吸入器制成的辛酸拉尼米韦水合物（