甲状腺癌中FAK表达及其意义.docVIP

甲状腺癌中FAK表达及其意义【摘要】 目的 探讨FAK在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法 收集中山大学附属第五医院病理科2007～2011年有完整临床资料的甲状腺癌存档蜡块50例和15例癌旁组织，采用免疫组织化学SP法检测50例甲状腺癌和15例癌旁组织中FAK的表达水平。结果 FAK在甲状腺癌中阳性表达率为78.0%，在癌旁组织中表达率为20.0%，两者相比较，差异有统计学意义（P0.05）。结论 FAK 在甲状腺癌中的过表达对肿瘤的发生、发展起了一定促进作用。? 【关键词】 甲状腺癌； FAK； 免疫组织化学? doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.03.010?? 粘着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是分子量为125 kDa的非受体型酪氨酸激酶，1992年由Schaller等发现，并被认为是内源性Src蛋白酪氨酸激酶主要底物[1]。FAK是整合素介导的信号传导通路的中心分子，被活化后可显著增强c-los和c-jun等原癌基因的表达，从而促进肿瘤细胞的演进、增殖，促进新生血管形成和介导肿瘤细胞与胞外基质的粘附。因此，FAK在肿瘤细胞与细胞外基质成分粘附以及相关的信号传导通路中发挥重要作用，FAK的高表达可能是许多肿瘤获得侵袭、转移潜能的共同途径。FAK在许多肿瘤组织中表达增强，包括肺癌、喉的鳞状细胞癌、侵袭性结肠癌和乳腺癌、卵巢癌、转移性前列腺癌和恶性黑色素瘤等，参与了肿瘤的发生、发展、侵袭、转移[2,3]。? 有关FAK在甲状腺癌的表达目前报道少见，本研究采用免疫组化方法检测和分析了甲状腺癌中FAK的表达，比较了FAK在甲状腺癌和癌旁组织中的表达强弱，以及FAK的表达与甲状腺癌临床病理特征的关系，探讨其在甲状腺癌中的表达特点及意义，以期为甲状腺癌的发病及转移机制提供理论依据。? 1 资料与方法? 1.1 一般资料 收集中山大学附属第五医院病理科2007～2011年甲状腺癌存档蜡块50例（均经病理学证实为甲状腺癌），其中甲状腺乳头状癌28例，滤泡癌13例，髓样癌9例；有淋巴结转移22例，无淋巴结转移28例；男18例，女32例；平均年龄34岁。另取15例癌旁组织做对照。? 1.2 方法? 1.2.1 HE染色 常规取材、固定、脱水、透明、包埋、切片、HE染色及封片。? 1.2.2 免疫组织化学SP法检测FAK相关抗原 所有标本均经40 g/L甲醛固定，石蜡包埋、4～6 μm连续切片，采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）连接法检测。详细步骤严格按S-P试剂盒说明操作，每批染色均以FAK已知阳性的切片为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照组。? 1.2.3 结果判定标准 观察整张切片，每张切片随机选取10个高倍视野，每高倍视野下各计数100个肿瘤细胞。综合染色强度和阳性肿瘤细胞所占的百分比进行分级。细胞染色强度计分：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。阳性细胞所占百分比计分：75%为4分。两项相乘后将结果分为阴性（-）和阳性（+）；0～2分为（-）；3分为（+）；4分为（++）；5分及以上为（+++）。? 1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理，采用χ?2检验和Spearman等级相关检验对资料进行分析，检验水准α=0.05。? 2 结果? 2.1 FAK在甲状腺癌组织中的表达 FAK蛋白阳性表达主要位于癌细胞胞浆内。本组实验中FAK在甲状腺癌中的表达率为76.0%（38/50），多为阳性表达；癌旁组织中仅有少数为弱阳性表达，表达率为20%（3/15）。FAK在甲状腺癌中的阳性表达高于癌旁组织，差异有统计学意义（P0.05）。在3种组织学类型（甲状腺乳头状癌、滤泡癌及髓样癌）中的表达率分别为75.0%、76.9%及77.8%，三者比较差异无统计学意义P0.05）。 3 讨论? FAK在细胞内信号传导中占有重要地位，主要参与整合素介导的细胞内信号传导。当酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor）受到刺激后，FAK也被活化，传递有关信息。因此，FAK是多种信号传导通路的交汇点，在细胞胚胎发育，粘附、铺展、迁移、生长和增殖等多种生物学功能中具有调节作用。? 目前，发现FAK在绝大多数组织和细胞中均有微弱表达，在正常脑、睾丸、破骨细胞中可以高表达。同时已经有研究报道，FAK在人类许多类型的肿瘤中，如乳腺癌、肠癌、卵巢癌等表达明显增加[4～8]，说明FAK的过度表达可能是一个向肿瘤细胞转移、侵袭和演化的早期事件的标志。有研究已经证明，FAK可以抑制细胞凋亡[9]，FAK的高表