脂蛋白(α)及其循环复合物在急性冠脉综合征中作用及机制.docVIP

脂蛋白(α)及其循环复合物在急性冠脉综合征中作用及机制[摘要] 急性冠脉综合征是近20年来提出的一种复杂的急性心肌缺血综合征。本文从脂蛋白(α)的结构特征、与冠心病的关系、脂蛋白(α)及其循环复合物在急性冠脉综合征中的作用及机制几个方面进行综述,为临床预防和治疗急性冠脉综合征提供一些理论依据。 [关键词] 脂蛋白(α);急性冠脉综合征;循环复合物 [中图分类号] R541[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)01(a)-009-03 The effect and mechanism of lipoprotein (α) and its immune complexes in acute coronary syndrome LUO Genyan, LAI Weiguo, LIN Jia, QIU Yinbing (Department of Geriatrics, Ganzhou People’s Hospital of Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China) [Abstract] Acute coronary syndrome is a complicated and acute ischemic syndrome. This paper makes a summary on the structure of lipoprotein (α), the correlation with coronary heart disease, the effect and mechanism of lipoprotein (α) and its immune complexes in acute coronary syndrome, in order to produce some logical proofs for the clinical prevention and treatment of acute coronary syndrome. [Key words] Lipoprotein (α); Acute coronary syndrome; Immune complexes 急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死[1]。不稳定斑块破裂和随之发生的血小板聚集、血栓形成是导致ACS的最主要机制[2-3]。最近,越来越多的研究表明脂蛋白(α)[lipoprotein(α),Lp(α)]在ACS不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着重要的作用,并已有研究证实了Lp(α)循环复合物的存在。因此,深入了解Lp(α)及其循环复合物对急性冠脉综合征的危险评估和作用机制将具有很大的临床意义。 Lp(α)由挪威遗传学家Berg[4]于1963年首先发现并命名。2000年,Gambhir等[5]研究认为Lp(α)是动脉粥样硬化(AS)的危险因素。1987年,Mclean等[6]报道Lp(α)中的载脂蛋白(α)[apo(α)]与纤溶酶原(plasminogen,PLg)具有高度同源性,从而认为Lp(α)还可能与纤溶系统有关。这引起了医学界的极大关注,促使人们更深入地研究和认识这一特殊的脂蛋白分子。 1 Lp(α)的结构特征及分布 Lp(α)由脂质和蛋白质两部分组成,其脂质成分与低密度脂蛋白(LDL)极其相似,但Lp(α)含有独特的apo(α)。由于apo(α)基因位于6号染色体长臂2区7带(6q27)的邻近区,含有Kringle环状样结构,与PLg基因中第4个环状样结构氨基酸序列有75%～85%的相同,这就决定了apo(α)与纤维蛋白溶酶原有高度同源性及交叉免疫反应性。 2 Lp(α)在急性冠脉综合征中的作用及机制 病理资料结果显示,不稳定型心绞痛患者破裂斑块中Lp(α)含量明显高于稳定型心绞痛患者[7-8]。越来越多的临床研究也支持Lp(α)与急性冠脉综合征之间的明确相关性[9-10]。 2.1 Lp(α)对血管壁的作用 Lp(α)在血管内皮下定位与停留并作用于内皮细胞,促进平滑肌细胞增生,参与急性冠脉综合征的形成。 2.1.1 Lp(α)在血管内皮下定位与停留Lp(α)在血管内皮下定位与停留是其引起单核细胞移行、脂蛋白氧化、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖的前提条件[11]。Lp(α)易沉积于血管壁,因为其有与细胞外基质成分结合的能力。apo(α)与血浆纤溶酶原结构相似,当动脉壁损伤后,Lp(α)即潜入动脉壁,其apo(α)可结合纤维蛋白,但因apo(α)的蛋白酶区域无活性,故它不能像纤溶酶那样水解纤维蛋白,结果使Lp(α)纤维蛋白复合物沉积