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软组织损伤外敷溶液贴剂制备及疗效评价[摘要]目的：研制软组织损伤外敷溶液贴剂（以下简称“外敷溶液贴剂”）并评价其疗效。方法：提取中草药有效成分，将其制备成溶液外用贴剂，以增强疗效，方便给药。并按照《中国药典》标准建立质控方法，依据《中药新药临床研究指导原则》进行临床疗效评价。结果：剂型设计合理，质控方法可靠，临床验证无不良反应发生，总有效率为98%。结论：该制剂用于治疗四肢、关节扭伤挫伤和各种软组织劳损、筋膜炎引起的局部肿痛等，疗效优于固体制剂。 [关键词]溶液外敷贴剂；制剂；软组织损伤 [中图分类号]R943 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）08（c）-104-02 “外敷溶液贴剂”是在舟山市中医骨伤联合医院伤科传统验方“损伤黑膏药”的基础上，进行剂型改革研制而成。“损伤黑膏药”具有舒筋活血，温经通络，消肿止痛的功效，在治疗关节扭伤挫伤、骨折、脱位等引起的关节肿痛、活动不利，以及各种软组织劳损，筋膜炎引起的局部肿痛等有效。但该剂型存在使用不便、污损衣物、药物不易释放、难吸收的缺点，为此，我们在对处方有效成分系统研究的基础上，进行剂型改革研究。 1 实验方法 1.1外敷溶液贴剂的制备 1.1.1 处方红花、细辛、马钱子（制）、乳香、附子（制）、没药、川芎、丁香、甘草、樟脑。 1.1.2 制法 1.1.2.1 药液的制备：取除樟脑外其余9味中药混合，粉碎成粗粉，以65%乙醇为溶剂，用渗漉法提取，合并提取液，加甘油适量，搅拌均匀，静置24 h，滤过，加入樟脑，搅拌均匀。 1.1.2.2 药液载体的制备：取医用无纺布，裁剪成3 cm×6 cm的长方形即可。 1.1.2.3 制剂成型：将无纺布置于铝塑药袋内，注入约6 ml药液，以无纺布吸饱药液、且拎起时无药滴滴下为准，然后热压封口，即得。 1.1.2.4 使用方法：取出溶液外敷贴剂，敷置于患处，再用无敏胶带敷贴牢固即可。每日一贴，红肿热痛的化脓性皮炎、皮肤破损者、对酒精过敏者、孕妇禁用。 1.1.3 质量控制标准 1.1.3.1 性状：本品为红棕色或深红色的液体。 1.1.3.2 鉴别：①取本品40 ml，水浴蒸干，向残渣中加入氯仿-乙醇（10∶5）混合液5 ml和浓氨试液0.5 ml，密闭，振摇5 s，放置2 h，滤过，滤液作为供试品。另取的士宁和马钱子对照品，加氯仿制成每1 ml各含2 mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，取上述两种溶液10 ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨水试液（4∶5∶0.6∶0.4）为展开剂展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋试液，供试品色谱与对照品色谱在相应的位置上显相同的斑点。②取40 ml药液，加石油醚（30~60℃）5 ml放置10 h，时时振摇，静置，取上清液1 ml，挥干后，残渣加甲醇1 ml，使溶解。再加2% 3,5-二甲基苯甲酸，加甲醇溶液2~3滴和甲醇饱和的氢氧化钾溶液2滴，显紫红色。 1.2 疗效评价 将“外敷溶液贴剂”与“损伤黑膏药”对照治疗软组织损伤病症，评价其有效性和安全性的随机、平行对照临床研究。 1.2.1 对象符合中医软组织损伤诊断标准①气滞血瘀型：因外伤或劳损而发病，局部肿胀、刺痛，痛有定处，瘀血斑消退后呈黄褐色，关节活动受限；②血虚寒凝型：为损伤后期或慢性软组织损伤，以局部疼痛为主，轻度肿胀及压痛，如在关节附近则影响关节的活动。按诊断标准，选择符合要求患者200例，性别不限。 1.2.2 方案设计随机分两组，第一组为治疗组100例，其中，急性腰肌劳损中期22例；腰椎间盘突出症19例；膝关节韧带损伤11例；肩周炎15例；骨关节软组织损伤13例；风湿性关节炎20例。单给“外敷溶液贴剂”。第二组为对照组100例，其中，急性腰肌劳损中期21例；腰椎间盘突出症21例；膝关节韧带损伤9例；肩周炎14例；骨关节软组织损伤15例；风湿性关节炎20例。单给“损伤黑膏药”。以上两组病例在试验期内，均不得合并给予具有相同作用或对试验有影响的药物。 1.2.3 不良反应皮肤出现发痒、皮疹、水疱、红肿等变态性反应和刺激反应，以及其它非治疗效应。 1.2.4 疗效判断标准治愈：肿胀、疼痛消除，功能活动正常，无阳性体征；好转：肿胀、瘀斑减退，疼痛减轻，功能活动好转；无效：肿胀、疼痛，功能活动无改善。 1.2.5 统计学方法将两组结果进行χ2检验。 2 结果 治疗组：100例，治愈59例，占59%；好转38例，占38%；无效2例，占3%；总有效率98%，无非治疗效应。 对照组：100例，治愈19例，占19%；好转47例，占47%；无效34