雌孕激素受体及消化系肿瘤.docVIP

雌孕激素受体及消化系肿瘤莫瑞祥 综述,胡虞乾 审校 摘要：在雌激素受体(ER)、孕激素受体（PR）与消化系肿瘤中，其肿瘤的发生学、生物学特性、发生机制与治疗等方面有着明显关系。ER，PR在消化系肿瘤中有较高水平的表达；ER、PR在某种程度上反映肿瘤的生物学特性；消化系肿瘤部分为性激素依赖性肿瘤。在ER、PR表达阳性的消化系肿瘤中应用内分泌治疗是预防复发的途径之一。 关键词：雌激素受体；孕激素受体；消化系肿瘤；内分泌治疗 中图分类号： R735 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2007)06-1432-02 源于对乳腺癌的研究发现，60%~70%患者的癌细胞中?存在激素依赖性癌细胞?（甾体激素受体）。目前除乳腺癌外，EP、PR在子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肝癌、脑膜癌、甲状腺癌、前列腺癌等肿瘤组织中均有表达。研究表明：ER、PR阳性的原发肿瘤对内分泌治疗总反应率高于阴性者，如同时考虑其受体水平则对治疗反应的提示价值更大[1-4]。因此，检测性激素受体水平对肿瘤的监测、鉴别良恶性病变、判断预后有重要的临床应用及推广价值。 1 胃癌 研究表明[5-9]贲门胃底癌性激素受体阳性率分别高于胃体和胃窦癌，统计学上有明显性差异，不论性别，多为高分化管状腺癌，并多见于BorrmanⅢ/Ⅳ型，胃癌伴邻近脏器（肝）转移或腹膜种植时ER阳性率更高，提示ER阳性的胃癌具有较?强的侵袭性?。胃癌中低分化腺癌ER、PR阳性率分别为44．1%，47.1%，均明显高于高分化腺癌的14%，20.9%。而胃癌的ER，PR两者共同阳性率为28%，其阳性率明显低于结、直肠癌。提示性激素受体阳性胃癌组织可能为性激素依赖性，其预后较差，但对接受化疗加内分泌治疗有较好效果，可延长患者生存期。因此认为ER，PR水平的高低，可作为选择内分泌治疗和预测患者预后的参考指标。 由Ag NORs计数，ER，PR，CEA联合标记研究表明，其阳性率强度越高，Ag NORs计数值越大，胃癌的肿瘤细胞分化程度越差，则预后相对较差。ER的表达在高分化胃癌中与CEA、凝集素（PHA、PNA）的表达有一定相关性，但在低分化胃癌中却存在差异。进一步研究表明在胞浆、胞核中都有分布的性激素受体存在，免疫电镜显示ER，PR主要存在于细胞核内，与常染色质及核仁关系密切。组织内雌激素受体的胶体重一辣根过氧化物酶――雌二醇（G-HRP-E?2）标记技术可在细胞超微结构中对组织内雌激素受体进行精确定性和定量研究。而分化程度更低、转移性较强的SGC-7901胃腺癌细胞株ER、PR含量均高于NKM-45胃腺癌细胞株。这更进一步证实了性激素受体水平与胃癌细胞分化程度相关。 在胃癌各组织学类型中高分化腺癌（包括乳头状腺癌）阳性率最低为24%[7-8] 。胃低分化腺癌、粘液腺癌和有淋巴结转移组其阳性率显著高于其他各组。印戒细胞癌性激素受体阳性率最高达75%。胃印戒细胞癌为一种功能分化紊乱且兼具吸收功能与粘液分化功能、浸润扩散依赖于雌激素的特殊的胃癌细胞类型；印戒细胞癌伴粘液湖形成者（混合瘤），其生物学特征更多接近于印戒细胞癌。呈弥漫性生长的胃癌ER阳性率高于非弥漫性生长的胃癌。P53蛋白表达阳性者，性激素受体阳性率则较低，呈负相关趋势，但无统计学意义。实验研究中雌激素及其受体抑制剂对胃癌超微结构的影响，结果表明雌二醇处理组与对照组无明显区别，三苯氧胺组线粒体有肿?胀变性?，见异染色体明显增多，认为异染色体可能是DNA的无功能部分，在胃癌细胞核中异染色体的增加可能是肿瘤细胞向正常转化的一种标志[9]，而雄激素与胃癌的关系，也是研究的热点之一[10]。 2 大肠癌 大肠癌也归属于性激素依赖性肿瘤[11]。大肠癌组织中ER，PR分布阳性病例基本一致，阳性率约为51.04%，其分布与患者的月经、组织分化程度、病理组织学类型、临床分期有明显相关性。研究表明结肠腺癌分化愈差，愈多向分化。高、中分化腺癌的ER，PR阳性率明显高于低分化和粘液腺癌；肿瘤生长于浆膜层者ER阳性率显著高于肿瘤已浸润至浆膜层外者；Duke’s A,B期ER阳性率明显高于C,D期；而Duke’s分期与PR阳性率无明显关系；直肠及左半结肠癌ER阳性率高于右半结肠癌。但也有相反报道[12]认为ER含量与Duke’s分期相关性是分期晚含量高、分期早则含量低；ER含量与大肠癌分化程度无相关性。ER水平与肠壁浸润深度、肿瘤部位、年龄、性别、LNM、淋巴结转移等无关。对大肠癌性激素受体阳性者应用抗雌激素辅助治疗（内分泌治疗）将有良好的前景[13,14]。研究表明[15]绝经后大肠癌患者年龄越大，肿瘤分化程度越高，受体阳性率越高，这一类与乳腺癌相似；大肠癌ER,PR阳性率不一致，表达率分别为