济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料卡托普利片一致性.DOC

卡托普利片一致性评价方案 一致性评价方案如下： 我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，按照《生物等效豁免指导原则》对本品的溶解性及渗透性进行研究，提供BE豁免资料，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。 一致性评价研究路线图如下： 项目调研资料如下： 一、原研药： 开博通在美国已退市 二、主药理化性质及BCS分类： 通用名称 卡托普利 汉语拼音 Captopril 英文名称 Katuopuli BCS分类 Ⅲ类 62571-86-2 化学名称 1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基］-L-脯氨酸 分子式 C9H15NO3S 分子量 217.28 性状 本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭。熔点：104 ? 110℃。易溶于水，易溶于甲醇和二甲基氯化铵。它溶解于稀碱金属氢氧化物溶液。 结构式 三、对照品 卡托普利对照品： 杂质对照品： 加拿大TLC公司杂质对照品供应： 四、质量标准及处方工艺 质量标准见附件  标准 ChP2015 EP8.0/BP2013 IP2010 性状 白色粉末 白色粉末 溶解度 易溶于水，易溶于甲醇和二甲基氯化铵。它溶解于稀solutions of alkali hydroxides.碱金属氢氧化物溶液。 熔点 104 110℃ ---- 鉴别 红外鉴别 红外鉴别 红外鉴别 检查 --------- 无色透明的 ------ 酸度 PH2—2.6 ------ 比旋度 -132°至-126° -132°至-127° -134°至-125° 硫酸盐 取 本 品 l. o g ，依法检查（通 则 0802 )，与标准硫 酸 钾 溶 液 5. 0 m l 制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓(0. 05 % ) 不得超过0.2% ----- 有关物质 HPLC,不得超过 1. 0 % 。 HPLC,杂质A不得超过1%，杂质J不得超过0.2%，杂质B、C、D不得超过0.15%，杂质E不得超过0.15%，未知杂质不得超过0.1%，总杂不得超过1.2% HPLC， 干燥失重 不得过% 不得过0.5% 重金属 不得过20ppm 不得超过30ppm 硫酸盐灰分 ------- 不得超过0.2% 不得超过1.0% 炽灼残渣 不得过 0 .1 % 不得过0.1% 不得过0.1% 辛盐 不得超过0.003% ----------- ------ 含量测定 取 本品约 0.3g ，精密称定，加 水 100ml ，振摇使溶解，加 稀 硫 酸 1 0 m l, 再 加 碘 化 钾 l.O g 与淀粉指示液2m l, 用碘酸钾滴定液（ 0. 016 67m ol/L ) 滴定，至溶液显微蓝色( 保 持 30 秒不褪色），并将滴定的结果用空白试验校正。每lm 丨 捵酸 钾滴 定液 （ 0.016 6 7 m o l/L ) 相 当 于 21. 73 m g 的C9H lsN 03S 。 滴定法，98%--101.5% 准确重量约为0.3 g,溶于100毫升 水的容量瓶添加10毫升的1.8 M硫酸 和1克碘化钾。与0.025钾滴定 碘酸使用3毫升的淀粉溶液,添加末期- 点,作为指标。 处方工艺Captopril is a white to off-white crystalline powder that may have a slight sulfurous odor; it is soluble in water (approx. 160 mg/mL), methanol, and ethanol and sparingly soluble in chloroform and ethyl acetate. CAPOTEN is available in potencies of 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg as scored tablets