第13章 遗传病的诊兜南.ppt

第十三章 遗传病的诊断 ;遗传病诊断包括： *现症患者诊断 *症状前诊断 *产前诊断（植入前诊断） ; 第一节 现症患者诊断 (symptomatic diagnosis) ; 一、常规临床诊断 1. 病史的收集 一般病史：患者的一般发病情况。 家族史:本病在家族中的发病情况。 婚姻史：有无近亲结婚等。 生育史:生育年龄，子女健康状况；有无流产、 死产、早产；有无药物接触史、放射线 接触史等。 ; 2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身体发育，智力发育，性器官发育情况。 3.临床辅助检查 包括实验室检查、X线、超声、心电图、脑电图、CT等。 ; 二、 系谱分析 pedigree analysis;;3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如：假肥大型肌营养不良（ DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。 ;对系谱的分析要注意区别：; ;3.具有特殊遗传学现象的疾病 ①基因组印记 来自双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响,因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析中要加以注意。;②动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目发生改变。;（一）染色体检查 又称核型分析（karyotape analysis)，即通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。 是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;1.标本来源： 现症病人外周血和身体的各种组织 2.染色体检查适应症： ①智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。 ②夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。 ③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体。 ④多发性流产的妇女及其丈夫。 ⑤原发闭经和男女不育症者。 ⑥35岁以上的高龄孕妇。 ⑦有两性内外生殖器畸形者。;（二）性染色质检查 利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。 优点是方法简单，有一定价值，但确认仍需依靠染色体检查。; 1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染色体畸变综合征检测。 如：Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。; 2. Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一个Y小体而XYY男性有2个Y小体。 可用于性别的鉴定。;（三）染色体原位杂交;荧光原位杂交（FISH）： 用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和放大，使探针杂交的区域 发出荧光，这种原位杂 交称为荧光原位杂交。 可完成非整倍体的检测。 ;利用FISH技术诊断Down综合征; 四、生物化学检查;（一）酶和蛋白质的分析 利用血液和特定的组织，细胞对酶的活性和蛋白质的含量进行检测。主要方法有：电泳技术，酶活性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序分析技术等。 （二）代谢产物的检测 利用血液，尿液和羊水对代谢产物进行质和量的检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反应。 ;五、 基因诊断 gene diagnosis 采用分子生物学方法在DNA水平或RNA水平对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断。 基因诊断特点: ①