第2章 生物相容性和生物学评价.ppt

第2章 生物相容性及生物学评价;目录;2.1 人体生理环境;人体的生理环境： 体温为37℃，由水、电解质、血糖、蛋白质等构成相对稳定的内环境。 细胞外液的4/5存在于血管外构成组织液，1/5在血管内，即血浆。 正常人血的相对密度为1.050-1.060，粘度为4-5（通常以水的粘度为1作为标准进行计算）。血浆的渗透压约为313mOsm/L，pH值为7.35-7.45。 模拟人体生理环境的溶液：有机酸、蛋白质、酯、生物原分子、电解质、溶解氧、氮化合物以及可溶性碳酸盐的NaCl水溶液，浓度约为0.1mol/L，溶液的pH值约为5.5（±0.2）的溶液。;2.2 生物相容性;组织相容性 定义：材料与组织器官接触时，不能被组织所侵蚀，材料与组织之间应有一种亲和能力 组织相容性的优劣，主要取决于材料结构的化学稳定性。 一般来说，相对分子质量大，分布窄或有交联结构的材料，组织相容性较好。其顺序由好到差依次为：硅橡胶、聚四氟乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯晴、聚酰胺、酚醛树脂、环氧树脂等。 生物材料的组织相容性还与高聚物的形状和表面粗糙程度有关。 动物实验证明：高聚物呈海绵状、纤维状等形状时不易诱发恶性肿瘤的发生，而片状材料容易诱发恶性肿瘤。表面平整光滑的材料与组织接触一段时间，其材料的周围可形成一层与材料无明显结合的、由纤维细胞平行排列而成的包裹组织，易引起炎症，使得肿瘤发生的潜伏期缩短。若材料表面粗糙，可促使组织细胞与材料表面的黏附和结合，肿瘤发生的潜伏期延长;血液相容性;兔顶黎璃疆褪迄沥盎凄毕野启惰陪琼钙郴掖软价诞雷旁路盒色卜宁糜柔袍第2章 生物相容性及生物学评价第2章 生物相容性及生物学评价;3）生物材料的表面与血液成分的相互作用;4）生物材料表面特性对血液相容性的影响;人们利用血液相容性与材料表面亲水性之间的这种关系，研制和开发了许多水凝胶高聚物材料。 水凝胶： 一种亲水性的材料，具有良好的血液相容性，但机械性能较差 可通过化学或物理的方法将其接枝到机械性能较好的材料表面，这样既保持了原有的机械性能，又在材料表面形成了具有凝血作用的表面层，从而提高了材料的血液相容性。 与血液接触的??料表面化学性质与材料表面电学性质紧密相关。 高分子官能团的种类决定了表面电荷的种类和多少。 材料表面带有负电荷，会引起某种蛋白质的吸附形成钝化层，材料对血液的毒性减小，从而使材料具有更好的血液相容性。;2.4 材料在生物体内的反应;宿主反应和材料反应;过敏反应，是由于材料降解所产生的毒物造成的； 致癌、致畸、致突变反应，是由于材料中或降解产物中产生的有害物质造成的； 适应性反应，是慢性的、长期的，包括机械力对组织和材料相互作用的影响。;1）生理腐蚀 生理环境对材料的化学侵蚀作用，致使材料产生离解、氧化等 2）吸收 材料在生理环境中，可以通过吸收过程使其功能改变，也可导致材料物理机械性能改变； 3）降解及失效 在生理环境作用下，材料可能被机体降解，导致材料失效。磨损可以使修复体部件之间结合受损，造成修复体失效。机械力作用也可能引起材料失效。;A．植入体对宿主的反应;2.4.1 膨胀与浸析;膨胀和浸析引起的材料变形有不少有害的效果。 膨胀的影响： 膨胀会降低材料的弹性极限，而且会导致一种静态疲劳或“裂纹”的失效形式。 浸析的影响： 作为膨胀的相反作用，浸析对性能的影响一般不会太显著。可能发生??问题是对浸析产物的局部和系统整体的生物反应。 过度浸析（例如金属晶间浸析）可以导致断裂强度的降低。浸析造成的缺陷可以聚合成空洞。对刚性材料来说，如果空洞所占的体积百分比大到一定值，就会造成弹性模量的降低，其降低的数量与空洞体积百分比的二次方成正比。;2.4.2 腐蚀与溶解;2.4.3 生物分子与材料表面的反应;2.4.4 高分子材料的水解与降解;2.5 宿主反应;图2-2 生物材料在体内的反应随时间的变化;图2-3 急性炎症反应;图2-5 外来体对于完整的膝关节置换体滑膜下关节囊的聚乙烯磨屑的反应。在磨屑小的碎片表面存在外来巨噬细胞和腹腔巨噬细胞。 金属磨屑包含在腹腔巨噬细胞内部。;2.5.2 免疫反应与补体系统;2.5.3 全身反应;系统的毒性有免疫反应引起。当宿主受到外来物质入侵时免疫系统发出响应保护机体。 高度敏感的免疫响：那些不正常的、多余的、不受控制的反应。细胞内部化学物质的释放和炎症反应的刺激会导致机体损坏。 一般由于免疫反应或是材料降解和磨损引起的系统毒性是不可能被预测的，因为免疫响应取决于各个机体的基因、材料的剂量、植入的位置等。 个体的免疫系统千差万别，可能与用来实验的动物差异很大。 高敏感反应可以分成4中类型。;由于生物材料在人体内降解或磨损会引起的体系反应。生物材料释放的有毒物质可能会损坏一个特定的器官。这通常可以通过对生物材料