帕金森病具有非运动症状.ppt

帕金森病的非运动症状——抑郁的治疗;帕金森病的非运动症状;帕金森病非运动症状;;帕金森病长期跟踪研究悉尼多中心研究 (Hely et al, 2005);情绪障碍 快感缺乏，冷漠 焦虑 抑郁 认知障碍 执行障碍 痴呆 精神症状 综合动作障碍 多巴调节失调综合征(hedonistic homeostatic dysregulation) punding ;自主功能常见的症状 (%);运动异常 夜间运动不能，震颤 “关”期肌张力障碍 RLS/PLMS 睡眠结构异常 破裂？ 睡眠效率下降 慢波睡眠减少 REM睡眠下降 RBD？ 呼吸系统异常;自主功能紊乱 直立性低血压 泌尿和性功能障碍 便秘 PD的感官症状------未知的运动症状 与“关”期症状波动有关 （“关”期肌张力障碍相关疼痛） 在“关”期觉察到的一种多巴胺缺乏引起的疼痛; 早期帕金森病 - 神经系统症状;帕金森病和抑郁;抑郁症状在帕金森病中的发生率 大约40%帕金森病在病程中有抑郁 5%的抑郁症状发生在帕金森病运动症状出现前或运动症状出现的一年之内； 帕金森病抑郁患病率47%，发病率1.9% 38%病人合并焦虑。 ;门诊帕金森病患者伴发抑郁比例高达47-57% -抑郁在帕金森病患者中较常见 -年纪轻，疾病严重，病程长的PD患者更易伴发抑 郁 ;与抑郁关系最密切的神经递质是5-HT（5–羟色胺）物质，它产生于脑干中缝核。 有抑郁PD病人的CSF中，5–HT代谢产物5–羟吲哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少； 病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。;“关期“非运动并发症;Maricle et al., Neurology, 1995;抑郁对生活质量的影响： 与健康相关的生活质量，是指病人对疾病造成的影响的自我评估，对生活中自认为重要部分的满意程度，更注重反映患者自身的观点。 有学者研究发现：影响帕金森病人生活质量最大的因素为日常生活能力（UPDRRS?Ⅱ）及抑郁的程度。 ;帕金森病伴发抑郁的诊治;帕金森病人有抑郁症状，绝大多数为轻至中等程度抑郁，且经规范治疗症状改善较快、较好；少数病人有自杀倾向及行为； 抑郁症状与PD运动症状不相平行，也有学者持不同观点； 帕金森病抑郁症状可以是间发的，与正常的心境呈周期样改变；？？ 不典型的抑郁与焦虑相合并，因此需同时抗焦虑治疗； 有帕金森病合并抑郁的亚型缺乏遗传学支持。？？ ;CCMD–3标准： 心境项低落为主要特征，且持续至少2周，且社会功能受 损，给本人造成痛苦或不良后果，排除其他躯体或精神疾 病。至少有下列症状中的4项 对日常生活丧失兴趣，无愉快感； 精力明显减退疲乏感； 精神运动性迟滞或者激越； 自我评价过低，自责，或有内疚感； 联想困难，自觉思考能力显著下降 失眠、早醒或睡眠过多。 食欲下降，体重明显减轻 性欲减退 反复出现想死念头，或者有自杀自伤行为 ;PD 抑郁的治疗;普拉克索对PD伴发抑郁的疗效;动物模型显示普拉克索具有抗抑郁特性;普拉克索抑制成年大鼠的超声发音？？ ED 50 = 0.09 mg/kg s.c. Nota Bene: 这项测试不依赖运动行为 在这项测试中，只有D2受体被激活 D2 拮抗剂、部分激动剂或者D1 受体激动剂没有显示出作用 ;普拉克索对超声发音的抑制作用;普拉克索的Anti-anhedonic和抗抑郁特性;普拉克索在慢性轻度压力模型的快速起效;普拉克索 0.02-0.6 mg/kg p.o在固定间隔调节鼠操作性行为的表现反映普拉克索的anti-anhedonic 和抗抑郁作用。 普拉克索在低应答对照动物中显著增加操作性行为，而在高应答组同样的剂量则不会引起改变。？？ 在12小时的观察期内，普拉克索增加夜间活动，且呈剂量相关性(0.6 – 40 mg/kg p.o.);普拉克索在大鼠模型中的抗抑郁特性;大鼠和人相对应的药代和药效学参数;0%;weeks;Prospective observational cohort study (n=657);普拉克索对PD病人的抗anhedonic疗效;一项治疗顽固双向抑郁的研究证据;Goldberg, et al. Am J Psychiatry 2004; 161: 564-566;普拉克索与舍曲林对PD病人抑郁症状的疗效的随机比较;普拉克索 3 个病人 4 个不良事件 腹痛 运动障碍 甲减 恶心 严重副作用: 0 因副作用退出: 0 ;Barone, P, in pr