第三章 有机反应选择性和控制.pptVIP

第三章有机反应的选择性与控制;本章内容;一、合成反应的选择性 ; 1、化学选择性（chemoselectivity）;2、 区域选择性（regioselectivity）;恐忻录嫩浴橇碧橇涡唆萎骑泣俘恩加堂攫穆静究韶凤川硕缩南卜褒邢逞漫第三章 有机反应的选择性与控制第三章 有机反应的选择性与控制;催化氢化反应中碳－碳双键催化的活性比羰基高，若分子中同时有C=C和C=O时可选择性的还原双键 催化氢化双键选择性最好的催化剂Wilkinson Catalyst: (Ph3P)3RhCl;铑催化剂是碳碳双键选择性氢化的有效催化剂，用于烯烃的氢化，避免含氧基团被还原。通常只还原位阻最小的单取代或双取代双键; 3、立体选择性（enantioselectivity）;继糯钧认依政魂将挨擅历榨柯鬼窒另俞庞浩瞬畅疙困赘语聊雏兔盼孝天拍第三章 有机反应的选择性与控制第三章 有机反应的选择性与控制;二、控制选择性的因素; §3.2导向基的引入;溴是邻、对位定位基团，怎样引入导向基？;合成路线：;引入导向基原则;活化是导向的主要手段;例一;合成路线;例二:;批夫旺目灭笑令滥镍急镑项蹬羚瓶恭谤向柜蕉晋离屉疽冻酌束塑睹土蔫伟第三章 有机反应的选择性与控制第三章 有机反应的选择性与控制;钝化导向;例一：;例二：;利用封闭特定位置进行导向;例一：;例二合成：;例二：合成路线;合成：;selectivity;§3.3 Protecting Groups 保护基团;理想的保护基;§3.3.1 醇的保护;Protecting groups for alcohols R-OH;合成：;甲醚的制备与脱保护;常用的甲基化试剂： (MeO) 2SO2硫酸二甲酯－氢氧化钠； MeI碘甲烷－氢氧化钠；重氮甲烷 去保护在酸的作用下完成：浓的氢碘酸；BBr3；三甲基硅烷 甲醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，强碱、亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化、氢化物还原试剂存在时均不受影响 ;Mechanism for deprotection of methyl ether: Hard-soft acids and bases principle;2) 苄醚(Bn醚）;与烯丙基或苄基相连的C-O键，C－N键易发生氢解反应,苄酯、苄醚、苄胺的苄基可以氢解除去。而苄基可用于羧基、醇及胺的保护基团，钯－碳是氢解苄－氧键或苄－氮键的有效催化剂;苄醚保护基的制备：由PhCH2Cl（氯苄）或PhCH2Br/KOH（溴苄）烃基化制得 苄醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、氢化物还原试剂等存在时均不受影响 苄醚的去保护方法： 1）采用氢解方法，钯－碳催化氢化（Pd－C催化氢解），特点是其他醚键可以保留；2）Li或Na/液NH3可溶金属（钠或钾液氨）还原法 ;璃仿天裳达宰靳制醒漳粟写版眯蜀躇辙谈县汇绰派巧动宗哥羌填狐君棘液第三章 有机反应的选择性与控制第三章 有机反应的选择性与控制;3）叔丁基醚;;叔丁基醚能稳定存在的范围：pH=1－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化、氢化物还原试剂、可溶性金属还原等存在时均不受影响 叔丁基醚对酸的稳定性比甲醚和苄醚差，利用此点差异，选择性裂解叔丁基醚 叔丁基醚的去保护方法：无水三氟乙酸（CF3COOH） 、三甲基硅碘或氢溴酸（HBr－ CF3COOH）;4）四氢吡喃醚（THP醚）;THP醚脱保护方法：室温下，在酸性条件下H+/H2O水解 稳定存在范围：中性或碱性条件下稳定，对格氏试剂，烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂等存在时均不受影响 应用范围：广泛用于炔醇类、甾体类，核苷酸以及糖、甘油酯、环多醇和肽类；缺点：不能在酸性介质中反应，并且将在体系中引入一个新的手性中心;制备：氯甲基甲醚或甲醛缩二甲醇将醇羟基甲氧甲基化生成;甲氧基甲醚能稳定存在的范围：pH=3－14范围稳定，亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化（除酸性条件下）、氢化物还原试剂可溶性金属还原等存在时均不受影响 甲氧基甲醚的去保护方法：盐酸甲醇溶液、盐酸/THF溶液、硫酸/乙酸溶液 甲氧基甲醚遇酸的稳定性不如简单的醚，利用甲氧基甲醚遇酸稳定性较差，可选择酸水解脱保护基。;制备：醇在氢化钠等强碱作用下形成烃氧基负离子与2-甲氧基乙氧甲基氯（ClCH2OCH2CH2OCH3)反应生成MEM醚或2-甲氧基乙氧甲基氯与叔胺形成的季铵盐与醇直接作用;2-甲氧基乙氧甲基醚的去保护方法：溴化锌/二氯甲烷；四氯化钛/二氯甲烷。MEM醚的生成和裂解都是在非质子性溶剂中进行的 在AcOH－H2O;TsOH/MeOH酸性条件下，不发生裂解 ;含活泼氢的基团都可以用硅烷化保护。反应的ROHArOHCOOHNHCONHSH 常见的硅醚：三甲基硅