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第五章 细胞因子 一、细胞因子的种类和来源 已鉴定的CK近百种，功能又十分复杂，目前尚无统一的分类法。按细胞因子作用的靶细胞不同，可分为巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞因子以及其他细胞因子4类。 按它的主要功能不同可分为：①介导天然免疫的细胞因子，即抗感染的细胞因子；②调节免疫应答的细胞因子；③促炎症细胞因子；④抑制炎症的细胞因子；⑤趋化因子；⑥促造血因子。 根据细胞因子的主要来源不同分为：淋巴因子(lymphokine)、单核因子(monokine)、以及其他细胞产生的细胞因子。根据细胞因子作用靶细胞分为五类。但是，由于细胞因子是多学科研究成果，不同学科有不同命名，故通常仍按各学科的习惯把它分为下列6类。 1.白细胞介素（Inteleukin，IL） 在1979年第二届国际淋巴因子会议对淋巴因子、单核因子进行了统一命名基础上，又经WHO国际免疫学联合会(WHO-IUIS)进行审核和统一命名，把免疫系统分泌的主要在白细胞间起免疫调节作用的蛋白称为白细胞介素(interleukin，IL)。 根据发现的先后顺序命名为IL-1、IL-2、IL-3等。新的IL必须是己纯化、核苷酸和氨基酸序列不同于已知的蛋白，其免疫功能基本清楚，是免疫细胞天然产物，才可被命名。现已报告23种IL，其中IL-1又分为IL-1?、IL-1? 和IL-1ra，共25种分子。 表5-1 IL种类和主要功能 2.干扰素 干扰素（Interferon，IFN）是1957年最早发现的细胞因子，因其能干扰病毒感染而得名。根据来源和理化性质，可将INF分为IFN-?、IFN-?和IFN-?三种型别。IFN-?/?主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为I型干扰素。IFN-?主要由活化的T细胞和NK细胞产生，又称II型干扰素。 3.肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）是在l975年从免疫动物血清中发现的分子，因能引起肿瘤坏死而得名。TNF分为TNF-?和TNF-?，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-?。TNF-?主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（Lymphotoin，LT） TNF的最主要功能是参与机体防御反应，是重要的促炎症因子和免疫调节分子。它与败血症休克、发热、多器官功能衰竭、恶病质等严重病理过程有关，而抗肿瘤作用仅是它的功能的一部分。 4.集落刺激因子 集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）是一组促进造血细胞，尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子。早在1966年就发现单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、单核粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素（EP0）等CSF。近年来发现干细胞生成因子（stem cell factor，SCP）、血小板生成素（TPO）以及多能集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）。 5.生长因子 生长因子(Growth factor)是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子(TGF-?)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板衍生的生长因子(PDGP)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子(HGF)、神经生长因子(NGF)等。 多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用，如IL-2是T细胞的生长因子、TNF是成纤维细胞生长因子。有些细胞因子在一定的条件下也可表现对免疫应答的抑制活性，如TGF-?可抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的成熟和巨噬细胞的激活。 6.趋化性细胞因子 趋化性细胞因子一般简称为趋化因子(chemokine)，是一个蛋白质家族。经典的趋化因子是C3a、C5a、白三烯B4、血小板激活因子(PAF)以及细菌代谢产物甲酰甲硫氨酸-亮氢酸-苯丙氨酸三肽。自1986年发现重要的白细胞趋化因子IL-8以来，目前已发现有19个成员。按氨基酸?排列基序(motif)，分C-X(任一氨基酸)-C和C-C两大亚族。C-X-C蛋白主要激活中性粒细胞，有中性粒细胞活化因子-1(neutrophil-activating protein 1，NAP-1，即IL-8)、NAP-2、NAP-4、PAF-4等；C-C结构蛋白的主要功能是吸引单核-巨噬细胞，包括巨噬细胞趋化因子-1(MCP-1)、MCP-2、MCP-3等。 按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子 2. 作用于淋巴细胞的因子 （1）促分裂因子或母细胞生成因子（mitogenic factor，blastogenic