治疗高尿酸血症药物研发现状与思考.PDFVIP

圆园17 年5 月第34 卷第5 期 津 中 医 药 May 圆园17熏灾燥造援34 晕燥援5 栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 291 DOI ：10.11656/j .issn.1672-1519.20 17.05.02 窑述 评窑 治疗高尿酸血症药物研 现状与思考* 刘金畅，王 涛 （天津中医药大学中医药研究院，天津 猿园园 怨猿） 摘要：高尿酸血症是临床常见的代谢性疾病，近年来呈现发病率上升趋势，是高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性 肾功能衰竭的诱因之一，影响了患者的生活质量。治疗方法以抑制尿酸产生或促进尿酸排泄为主，药物种类较少，不 能满足临床实际需求。文章综述了近年来对高尿酸血症的发病机制研究进展及新药研究概况，对 药治疗高尿酸血 症特点进行了分析，为基于临床有效中药研究与开发治疗高尿酸血症新药提供了思路。 键词：高尿酸血症；尿酸产生与排泄；作用机制；新药发现 中图分类号：R589.7 文献标志码：A 文章编号：1672-1519（2017）05-0291-04 高尿酸血症表现为血液尿酸水平高于正常值，当 物，大部分在肝脏 形成，小部分在肠道 产生[6] 。 男性血清尿酸高于417 滋mol/L ，女性高于357 滋mol/L 尿酸过度产生的主要机制为，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷 时，临床定义为高尿酸血症。虽然高尿酸血症不属 酸核糖转移酶的部分缺乏，减弱了对嘌呤代谢的负 于致命性疾病，但能诱发多种重大疾病，其最常见 反馈调节作用，使尿酸生成增多，黄嘌呤氧化酶 [7] 的临床表现—痛风，发病期间严重影响患者的生存 （载韵阅）活性代偿性增高，致使尿酸水平上升 。 质量。文章综述了近年来对高尿酸血症的发病机制 肾脏和小肠是尿酸排泄的重要器官，相关转运 研究进展及新药研究概况，对 药治疗高尿酸血症 体功能障 引起尿酸排泄不足，诱发高尿酸血症。肾 特点进行了分析，为基于临床有效 药开发治疗高 脏承担约70% 的尿酸排泄作用，这个过 主要由尿 尿酸血症新药提供思路和参考。 酸转运蛋白将尿酸由血液排出体外。尿酸转运蛋白 近年来高尿酸血症发病率逐年升高，美国国家 分为重吸收蛋白和分泌蛋白两大类，重吸收蛋白包 ，在 ，美国 健康和营养调查显示 1988—1994 年期间 括尿酸盐转运体1（URAT ）、葡萄糖转运体9（GLUT怨） 高尿酸血症的患病率为3.2% ，而在2007—2008 年 和有 阴离子转运体OA栽原4。Enomoto [8]等人首次发 间，高尿酸血症的患病率上升至21.4% [ 1] 。流行病调 现人类肾脏 存在URAT1 ，该蛋白在近曲小管内重 查结果表明，中国过去10 年里，男性高尿酸血症发 吸收尿酸的量高达50%左右，对调节体内尿酸起着 [2] 。 病率为 15.0% ，女性为7.3% ，内蒙古地区男性发 至关重要的作用 URAT1 通过介导管腔内的尿酸与 病率最高，约为17.7% [3] 。 近曲小管上皮细胞内无 阴离子、有 阴离子（乳 痛风常由体内尿酸长期保持高水平蓄积而引 酸盐和盐酸盐）的交换，依赖于管腔两侧的浓度梯 起，是高尿酸血症最常见的临床表现，伴随剧烈的