第二节DNA损伤的修复.PPTVIP

各种体内外因素所导致的DNA组成和结构变化称为DNA损伤（DNA damage）。 DNA损伤有两种后果： （1）导致DNA失去作为复制和转录的模板的功能，导致细胞的死亡； （2）使DNA的结构发生永久性的改变，即突变。 DNA损伤的同时伴有DNA修复系统的启动，受损细胞的转归在很大程度上取决于DNA的修复效果。 生物多样性依赖于DNA突变与DNA修复之间的良好平衡。 * 概述 本 章 目 录 1 2 3 DNA损伤 DNA损伤的修复 DNA损伤和修复的意义 第一节 DNA损伤 DNA复制错误（4种dNTP不平衡、碱基异构互变、错误率约10-10） DNA自身的不稳定性（受热、pH） 机体代谢过程中产生的活性氧（修饰鸟嘌呤产生8-羟基脱氧鸟嘌呤） 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （一）生物个体内在因素 细胞呼吸的副产物O2、H2O2等会造成DNA损伤，能产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，引起DNA单链断裂等损伤。 每个哺乳类细胞每天DNA单链断裂发生的频率约为5万次。 DNA的甲基化、结构的其他变化等，这些损伤的积累可能导致老化。 第一节 DNA损伤 物理因素（电离辐射：α粒子、β粒子、X射线、γ粒子；非电离辐射：紫外线和能量低于紫外线的所有电磁辐射） 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 第一节 DNA损伤 物理因素（电离辐射：α粒子、β粒子、X射线、γ粒子；非电离辐射：紫外线和能量低于紫外线的所有电磁辐射） 电离辐射对机体的作用方式： 直接 指射线将能量直接传递给生物大分子，使物质的原子或分子激发和电离，导致物质结构的破坏。 间接 指辐射先作用与溶剂分子进而产生活性物导致细胞损伤。 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 电离辐射对DNA的直接和间接损伤 第一节 DNA损伤 物理因素（电离辐射：α粒子、β粒子、X射线、γ粒子；非电离辐射：紫外线和能量低于紫外线的所有电磁辐射） 辐射引起的DNA损伤类型： 碱基脱落 碱基破坏 嘧啶二聚体形成 单链和双链断裂 DNA交联等 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 胸腺嘧啶形成二聚体 第一节 DNA损伤 化学因素（自由基、碱基类似物、碱基修饰物、嵌入性染料） 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 化合物类别 作 用 点 分子改变 碱基类似物 如： 5 - BU A ? 5 - BU ? G - A - - T - - G - - C - 羟胺类（ NH 2 OH ） T ? C - T - - A - - C - - G - 亚硝酸盐（ NO 2 ） C ? U - G - - C - - A - - T - 烷化剂 如：氮芥类， Nitromins G ? m G G ? m G DNA 缺失 G 第一节 DNA损伤 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 化学因素（自由基、碱基类似物、碱基修饰物、嵌入性染料） （1）自由基导致DNA损伤： 是指能够独立存在，核外带有未配对电子的原子或分子。 表示方式：在原有原子或分子符号的左上角标记一个圆点“·”。 电离辐射通过电离和激发产生； 代谢产生活性氧。 自由基 自由基的来源 第一节 DNA损伤 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 化学因素（自由基、碱基类似物、碱基修饰物、嵌入性染料） （1）自由基导致DNA损伤： 与DNA之间发生化合反应、抽氢反应和加成反应等。 损伤碱基、核糖、磷酸二酯键 自由基的作用机制 自由基的危害 第一节 DNA损伤 1 导致DNA损伤的多种因素及其机制 （二）环境因素 化学因素（自由基、碱基类似物、碱基修饰物、嵌入性染料） （2）碱基类似物： 与正常碱基类似、导致碱基置换（如玉米素、别嘌呤醇等） （3）碱基修饰物： 修饰碱基某些基团、改变配对性质或阻断配对 （4）嵌入染料：（如吖啶橙、EB） 插入碱基对中，使DNA两条链错位，发生缺失、移码、插入。 1、缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 2、插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 3、缺失或插入都可导致移框 (frame-shift)突变。框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组