谷氨酸转运体对癫痫持续状态大鼠突触可塑性的影响-生物化学与生物.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2008, 35(9): 1046~1050 谷氨酸转运体对癫痫持续状态 大鼠突触可塑性的影响* 1) 2) 1) 2)** 1)** 韩大东 裘嘉恒 姚 扬 张 涛 杨 卓 1) 2) ( 开大学医学院，天津300071； 南开大学生命科学学院，生物活性材料教育部重点实验室，天津300071) 摘要 探讨了在大鼠癫痫持续状态模型，谷氨酸转运体功能改变对突触可塑性的影响 健康成年雄性Wistar 大鼠((304.06 13.79) g)随机分为5 组，短期癫痫实验组(SE)及其对照组(SC)，长期癫痫实验组(LE)及其对照组(LC) ，健康对照组(Sham) 匹 鲁卡品皮下注射(25 mg/kg) 建立癫痫模型，建模 14 天后 SE 和LE 组大鼠右侧海马内注射谷氨酸转运体抑制剂 TBOA (7.5 nmol，1滋l)，SC 和LC 组注射相同剂量的人工脑脊液 注射药物2 h 后，SE 和SC 组检测脑电图(EEG) ；药物注射后2 周，LE 和LC 组检测内嗅区前穿通纤维- 海马齿状回(PP-DG)长时程增强(LTP)和EEG 电生理学检测后动物灌流取脑做 Fluoro-Jade-B 染色 结果表明：脑电功率谱分析，SE 组theta 波段能量较SC 组明显下降(P 0.05)，LE 组与其对照LC 组相 比，EEG 的theta 波段能量无明显差异(P 0.05) ；LTP 检测显示，LE 组与对照LC 组相比，兴奋性突触后电位(EPSP)斜率升 高( P 0.01) ；Fluoro-Jade-B 染色显示，LE 组与对照LC 组相比，给予TBOA 2 周后细胞变性明显增加 结果提示，癫痫持 续状态后，海马神经元损伤，TBOA 导致谷氨酸转运体功能障碍，加重癫痫所至神经元损伤，对海马区突触可塑性产生 影响 关键词 谷氨酸转运体，癫痫，突触可塑性，长时程增强(LTP) 学科分类号 Q6 癫痫是中枢神经系统神经元突发性异常放电， 的选择性神经变性，包括神经元的缺失、神经细胞 导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，并常伴 和胶质细胞的增生、星形胶质细胞的 大和苔藓纤 随有发作间期的学习记忆障碍 谷氨酸是中枢神经 维出芽，这些变化在癫痫的发病机制及发展过程中 系统内重要的兴奋性神经递质，生理情况下参与神 均发挥重要作用 癫痫急性期，在海马CA1 、CA2 经冲动的传导并调节其效率，病理状态下导致神经 和CA3 区的锥体细胞以及齿状回颗粒细胞均可观 元兴奋性升高并产生神经毒性 有报道称，在病理 察到谷氨酸转运体表达的变化[7, 8] 慢性期，在 条件下皮层谷氨酸能神经元的变化将导致失神性癫 CA3 和齿状回的神经元中EAAC1 的表达上调，内 [1] 痫发作 ，而且胶质细胞的谷氨酸释放也发挥着致 侧丘脑的反应性星形胶质细胞中GLAST 和GLT-1 [2] 痫作用 谷氨酸转运体(EAATs) 是一组位于神经 表达上调 这些变化可以视为对大量细胞丢失的一 [3] [9] 元和胶质细胞膜上的糖蛋白 ，目前有5 种已明确 种代偿机制，并阻止进一步的细胞丢失 在潜伏 的谷氨酸转运体(GLAST/ EAAT1，GLT-1/EAAT2， 期，齿状回颗粒细胞层和分子层的EAAC1 表达上 [4] [10] EAAC1/EAAT3，EAAT4 和EAAT5)