DNMT相关资料.docx

Dnmt1 DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1) DNA甲基转移酶的表达调控及主要生物学功能来源：易生物实验浏览次数：2508 网友评论 0 条DNA 甲基化是表观遗传学的重要部分，同组蛋白修饰相互作用，通过改变染色质结构，调控基因表达。在哺乳类细胞或人体细胞中，DNA 甲基化与细胞的增殖、衰老、癌变等生命现象有着重大关系。对催化DNA 甲基化的DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase, Dnmt）的研究可以揭示DNA 甲基化对基因表达调控的机制，从而研究与之相关的重要生命活动。文章以DNA 甲基转移酶作为切入点，探讨DNA 甲基转移酶在基因表达调控中发挥的作用及其主要生物学功能。关键词：甲基生物学调控DNA甲基转移酶表观遗传学DNA甲基化表达调控生物学功能甲基转移酶苏玉, 王溪, 朱卫国北京大学基础医学院, 北京 100191摘要：DNA 甲基化是表观遗传学的重要部分，同组蛋白修饰相互作用，通过改变染色质结构，调控基因表达。在哺乳类细胞或人体细胞中，DNA 甲基化与细胞的增殖、衰老、癌变等生命现象有着重大关系。对催化DNA 甲基化的DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase, Dnmt）的研究可以揭示DNA 甲基化对基因表达调控的机制，从而研究与之相关的重要生命活动。文章以DNA 甲基转移酶作为切入点，探讨DNA 甲基转移酶在基因表达调控中发挥的作用及其主要生物学功能。关键词：DNA 甲基转移酶; DNA 甲基化; 表观遗传学DNA methyltransferases: the role in regulation of gene expression and biological processesSU Yu, WANG Xi, ZHU Wei-GuoSchool of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing 100191, ChinaAbstract: Both hitone modification and DNA methylation remodulate chromatin structure and control gene expression or silence. As a main enzyme for DNA methylation, DNA methyltransferase (Dnmt) is not only associated with DNA methylation, but also links to many important biological activities, including cell proliferation, senescence and cancer development. This review focuses on structure, regulation and function in biological processes of Dnmt.Keywords: DNA methyltransferase; DNA methylation; epigeneticsDNA 的甲基化修饰是真核细胞基因表达调控的特点之一。在哺乳动物的某些基因中，5’侧翼区为CpG的高频区，称为CpG岛。DNA 甲基化多发生在这些CpG岛的胞嘧啶第五位碳（C5）上。首先甲基转移酶与DNA 结合，将目标核苷酸反转暴露于DNA 双螺旋之外，之后半胱氨酸的亲和基团与胞嘧啶第六位碳（C6）共价结合，从S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine, Adomet）处转甲基至胞嘧啶C5 上[1]。通过这种甲基化机制和组蛋白修饰、染色质重组等共同作用，细胞可以不改变DNA 的碱基序列，而调控不同基因在不同细胞和组织中的表达。DNA 的甲基化是通过DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase, Dnmt）催化和维持的。一般认为，哺乳动物的Dnmt有4 种，分为两个家族：Dnmt1 和Dnmt3（另有一种Dnmt2，主要为tRNA的甲基转移酶，也有报导称Dnmt2 具有微弱的DNA 甲基转移酶活性[2]）（图1）。 Dnmt1 家族在DNA 复制和修复中维持其甲基化；而Dnmt3 家族则催化CpG从头甲基化（denovo methylation）。Dnmt3 包括了两个从头甲基转移酶Dnmt3a、Dnmt3b 和一个调节蛋白 Dnmt3L[1]。图1 Dnmt的家族成员及其结构Dnmt1 的结构域为：N 端与某些蛋白特异结合区，C 端的酶活性区和及其他未知区域；Dnmt2 主要为tRNA甲基转移酶；Dnmt3a 和Dnmt3