持续稳定性研究程序.docVIP

持续稳定性考察 一．持续稳定性考察的概念、内涵 考察目的 在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的要求。 考察对象 主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品 考察时间 检验频次 持续稳定性考察的时间应涵盖药品有效期，取样时间参照长期稳定性考察取样时间间隔 考察环境 贮存条件应采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件 考察批次 至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产 考察项目 与稳定性考察项目相似，对质量标准中的重点项目进行考察，与质量标准的项目不完全一致? 范围 适用于公司产品、新产品和合同加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察 责任 质量部相关人员对其实施负责 二．持续稳定性考察的程序（8点） 1.要求 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。 2.稳定性考察计划 质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。 3.稳定性考察方案 应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： ①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法；④检验方法依据；⑤合格标准；⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行； ⑦容器密封系统的描述；⑧贮存条件：市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。⑨检验项目，如检验项目少于成品质量标准所含的项目，应当说明理由。 4.持续稳定性考察的实施； 5.持续稳定性考察样品留样量； 6.持续稳定性考察样品储存环境； 7.持续稳定性考察留样样品的保存期； 8.稳定性考察阶段性报告及结论。 三．持续稳定性考察的内容（12点） 1.质量部设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按规定数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。 2.产品持续稳定性考察的分类： ⑴为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察； ⑵为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察； ⑶由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。 3.产品稳定性考察样品批次的规定： ⑴为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品； ⑵公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。 ⑶为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式。 ⑷重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次。 4.持续稳定性考察样品留样量： ⑴持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。 ⑵进行长期稳定性考察和有效期确定试验的产品，每批留样量至少为一次全检量的10倍量，每一品种至少留3批。注射剂按一次全检量的12～15倍量留样。 ⑶各种剂型品种持续稳定性考察留样量。 产品名称 规 格 持续稳定性考察留样量（盒） 新复方大青叶片 24片×20板/盒 2 24片×1板/盒 30 24片×2板/盒 20 复方丹参片 60片×6瓶/盒 3 抗菌消炎片 24片×20板/盒 2 24片×1板/盒 30 24片×2板/盒 20 牛黄解毒片 24片/板 24片×20板/盒 2 板蓝根颗粒 10g×20袋/盒 4 丹参注射液 2ml×10支/盒 20 5.留样环境： ⑴长期稳定性考察样品留样环境： 长期稳定性考察留样样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件一致，并经常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员每天（节假日除外）检查留样室的温湿度情况并作好记录。 ⑵用于加速试验考察的留样样品须在恒温恒湿仪中进行。 6.持续稳定性考察的留样样品的存放： ⑴持续稳定性考察留样样品要专人专室保管，并按品