精蛋白在改进非病毒载体基因转染中的应用.PDF

·综 述· 精蛋白在改进非病毒载体基因转染中的应用 陆平1,2 2 2 2 1* ，杜永忠 ，胡富强 ，袁弘 ，周建平 (1.中国药科大学药剂教研室，南京 210009 ；2.浙江大学药学院，杭州 310058) 摘要：非病毒基因载体的出现，为基因治疗提供了低毒、易于大规模制备的载体。但与病毒载体相比，非病毒基因载体 的转染效率仍然偏低，阻碍了非病毒基因载体的临床应用。本文旨在探讨精蛋白在改进非病毒基因载体方面的应用，希 望通过合理的载体设计与优化，制备出一种高效、低毒的基因载体。 关键词：基因载体；精蛋白；基因转染；非病毒基因载体；基因治疗 中图分类号：R349.83 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2011)04-0307-05 Potential of Protamine for Improving Non-viral Gene Transfection 1,2 2 2 2 1* LU Ping , DU Yongzhong , HU Fuqiang , YUAN Hong , ZHOU Jianping (1.Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 2.College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) ABSTRACT: Non-viral gene vector, even has merits of nontoxic and easy preparation, has low transfection efficiency compared with viral vector, which handicaps its clinical application. This review tends to provide a new method of improving gene transfection efficiency by protamine. With proper design and optimization, it is possible to prepare an efficient and nontoxic gene vector. KEY WORDS: gene vector; protamine; gene transfection; non-viral gene vector; gene therapy 基因治疗是指应用基因工程技术手段将正常 单纯疱疹病毒及腺相关病毒等[2,5] 。但病毒载体存 基因导入患者的靶细胞，达到治疗目的的一种新 在表达持续时间短、较小的基因携带能力，以及 型治疗手段。基因治疗最早成功应用于人体免疫 由于病毒本身的免疫原性所带来的安全性问题。 缺陷。1990 年，美国国立卫生研究院的安德森教 1999 年，美国宾西法尼亚大学的威尔森医师在以 授首次采用基因打靶技术治愈了一名严重复合型 腺病毒为载体，进行乌胺酸胺甲酰转移酶(OTC) 免疫功能缺陷症患儿[1] 。安德森教授的成功为人类 治疗时，因严重的不良反应，导致了一名青少年 医学治疗开辟了一条新的道路。从那之后，基因 死亡。此外，在美国还发生了其他 6 起与基因治 治疗先后成功用于恶性肿瘤、纤维囊泡症、关节 疗有关的死亡案例。鉴于基因治疗过程中可能产 炎和心血管病的治疗[2] 。2000 年，人类基因组计 生的严重问题，美国食品与药品管理局于2003 年 划的完成为人类寻找用于有治疗效果的基因提供 1 月暂停了国内所有基因治疗的临床运用[6] 。能否 了更扎实的理论支持。