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苯磺顺阿曲库铵合成工艺的研究进展
苯磺顺阿曲库铵合成工艺的研究进展
柴奇,刘学娜,郭美辰,韩维娜*(哈尔滨医科大学药学院,哈尔滨 150081)
摘要:苯磺顺阿曲库铵是经典的非去极化中时效神经肌肉阻断剂,其合成方法受到广泛关注。本文通过查阅 1982—2015
年文献和专利,分析苯磺顺阿曲库铵的合成过程,对其合成路线和工艺技术进行综述,并讨论了苯磺顺阿曲库铵合成工
艺的总收率较低的原因,发现其手性药物拆分后的分离方法有较大的发展前景。
关键词:苯磺顺阿曲库铵;R-四氢罂粟碱;同分异构体;合成
中图分类号:R914.5 文献标志码:A 文章编号:1007-7693(2017)03-0475-04
DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.03.039
Research Progress of Methods for Preparing Cisatracurium Besylate
*
CHAI Qi, LIU Xuena, GUO Meichen, HAN Weina (College of Pharmacy Harbin Medical University, Harbin 150081,
China)
ABSTRACT: Cisatracurium besylate is a classic nondepolarizing neuromuscular blocking agent. Its synthetic methods have
been widely concerned. It is analyzed the synthetic process of cisatracurium besylate and summarizes synthetic routes and
technology by searching the references and patents from 1982 to 2015, discussing low rate of synthetic routes of cisatracurium
besylate. Its separation of chiral drugs have wider development prospect.
KEY WORDS: cisatracurium besylate; R-tetrahydropapaverine; isomer; synthesis
苯磺顺阿曲库铵是苯磺酸阿曲库铵的 10 个异 1 结构特点
构体中的全顺式异构体[1] ,结构式见图 1。苯磺顺 苯磺酸阿曲库铵有 4 个手性中心,10 个同分
阿曲库铵和苯磺酸阿曲库铵相比具有很大的优 异构体。苯磺顺阿曲库铵是其顺式异构体,占苯
势,包括无明显组胺释放,肌松作用小,无蓄积 磺酸阿曲库铵的 14%[8] 。苯磺顺阿曲库铵是苄基异
作用,且心血管的反应小,对肝、肾等脏器功能 喹啉化合物,为白色或类白色粉末;无臭;有引
的依赖也小,是较为理想的中时效非去极化肌松 湿性,其化学名称为(1R,1’R ,2R ,2’R)-2,2’-(3,11-二
药[2-4] 。 氧代-4,10-二氧十三烷亚甲基)二(1,2,3,4- 四氢-6,7-
近年来,人们对用药安全越来越关注,手性 二甲氧-2- 甲基-1-藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐,分子
药物的发展也越来越迅速。手性拆分后的药物可 式:C H N O S ,分子量:1243.49,比旋度为
65 82 2 18 2
以减少服用剂量和不良反应,
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