原料药工变更.ppt

化学药物原料药制备工艺变更的技术要求及案例分析 李 眉 中国医学科学院医药生物技术研究所 主要内容 一、概述 二、变更研究的分类和基本原则 三、变更研究的总体思路 四、原料药制备工艺变更的几种情况 五、原料药工艺变更研究的主要思路 六、原料药工艺变更研究的分类及申报资料要求 七、结语 一. 概 述 (一) 补充申请的定义 指新药申请、仿制药申请或者进口药申请经批准后, 改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。 变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的, 应提出补充申请。 ---《药品注册管理办法》第110条 变更是指和药品相关的各种信息的改变，包括在生产、质量控制、安全性、有效性等方面所发生的变化。变更贯穿于药品整个生命周期之中。 “Change is the only constant” －－“变化是唯一的永恒” 变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。 Change may generate “risk” －－变化可能产生“风险” (二) 补充申请近三年来的申报情况 2008年: 国内申请中补充申请为2274件，占申报总数的51.9% 2009年: 国内申请中补充申请为2792件，占申报总数的54.4% 2010年: 国内申请中补充申请为2433件，占申报总数的58.8% 三层管理: --- 国家局审批事项:18项 --- 省局审批事项、国家局备案事项:11项 --- 省局备案事项:7项 与补充申请配套的相关规定 《药品注册管理办法》（局令第28号） 第八章　补充申请的申报与审批 第一百一十七条　对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其《药品注册批件》附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的3批样品进行检验。 药品注册现场核查管理规定 关于印发药品注册现场核查管理规定的通知 国食药监注[2008]255号 第四节　补充申请生产现场检查 　 第三十条　按照《药品注册管理办法》第一百一十七条的规定需进行生产现场检查的补充申请，凡生产工艺未发生变更的，申请人应当填写《药品补充申请表》和《药品注册生产现场检查申请表》，并连同有关申报资料报送所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理申请后，应当根据其《药品注册批件》组织对样品批量生产过程等进行生产现场检查。 　第三十一条　按照《药品注册管理办法》第一百一十七条的规定需进行生产现场检查的补充申请，凡生产工艺发生变更的，申请人应当填写《药品补充申请表》，并连同有关申报资料报送所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门将申报资料报送国家食品药品监督管理局药品审评中心。经审评符合规定的，按照本规定第二十、二十一、二十二条的程序进行生产现场检查。 第三十二条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当组织现场核查组，按照《药品注册现场核查要点及判定原则》实施现场检查。　　核查组在现场检查时应抽取3批样品，填写《药品注册抽样记录单》及《药品注册检验通知书》，并将样品、《药品注册抽样记录单》、《药品注册检验通知书》及相关资料一并送交药品检验所。 可能涉及生产现场核查的补充申请: ---技术转让 ---变更处方 ---变更工艺 药物临床试验现场核查 第十一条　对于仿制药申请和补充申请，申请人完成临床试验后，应当将临床试验资料报送国家食品药品监督管理局药品审评中心，并报送所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当组织对临床试验进行现场核查。 　第十二条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门完成药物临床试验现场核查后，应当在规定的时间内将《药品注册研制现场核查报告》连同《药品注册管理办法》规定的其他资料一并送交国家食品药品监督管理局药品审评中心。 二. 变更研究的分类和 基本原则 与补充申请相关的技术文件---- 已上市化学药品变更研究的 技术指导原则（一） ---国食药监注[2008]242号 二OO八年五月 本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化