现代医学对病因与发病机理学说.docVIP

现代医学对病因与发病机理学说作者：王正权 王波 单位：宣城市人民医院 贵阳中医学院第二附属医院 前列腺增生(Begignprostatichyperplasia，BPH)是老年男性常见疾病，临床上以膀胱刺激症状(尿频，尿失禁);梗阻症状(排尿困难，急性尿潴留);梗阻并发症(血尿，泌尿系感染，腹压增高所引起的症状，膀胱结石、上尿路扩张，肾功能受损)三方面为临床表现［1］。随着我国逐渐进入老龄化社会，其发病人数也在不断增加。据美国近年研究发现在51～60岁的男性中，组织性BPH发生率是41%，61～70岁占70%，81～90岁达90%［2－3］，可见前列腺增生严重地影响老年男性的生活质量。 1中医对前列腺增生的认识 BPH在中医上称为“精癃”，根据其临床表现归属“癃闭”，“小便不利”等病机范畴，病位于膀胱，但与肺、脾、肾、肝的功能失调有关。肾虚气化不利和瘀血内阻是BPH发生的两个重要因素，其病机不外虚实两端，虚为脏腑虚损，久病必虚，穷必及肾，故以肾虚为主，实则气滞血瘀，瘀湿热瘀结，但以血瘀居多，临床上纯虚、实较少见，故肾虚血瘀，虚实夹杂才是基本病理机制。根据中医辨证而又分为:(1)肾虚(阳虚、阴虚):肾为先天之本，藏元阴、元阳。肾虚，无阳则阴无以生，阳虚不能温化下焦，气化不及州都，膀胱气化不利;肾气亏虚，正气不足，无以推动血行而致瘀阻;肾阴不足，相火妄动，煎熬津液，致使痰瘀互结;肾虚气化不利和痰瘀内阻是两个重要方面;(2)脾气虚(中气不足，气虚下陷):脾为后天之本，年老体衰脾气虚弱，运化失常，气血生化不足，久病虚损，脾气不升，清阳下陷;气虚瘀阻，膀胱气化不利;(3)肺气虚(肺气不宣):肺主一身之气，肺为水上之源，肺能通调水道，下输膀胱。肺气虚多因久咳久喘耗伤肺气或年老气虚及它脏病及肾;(4)下焦湿热(膀胱湿热、湿热下注):若中焦脾胃湿热不解，下注膀胱，膀胱气化不利，则小便不能正常排泄;(5)肝郁气滞:肝主疏泄，疏泄失常，肝气郁结，影响膀胱气化，气郁血行受阻而致气滞血瘀;(6)膀胱瘀阻(浊瘀阻塞、瘀血成积):气为血帅、气行血行。若气滞血瘀致膀胱气化不畅，湿滞瘀血内阻，造成小便淋漓难出，小腹急痛难忍，甚则有堵塞感［4］［5］。 2现代医学对前列腺增生的认识 良性前列腺增生在现代医学中病因至今未明，但有一点得到公认的就是必须具备两个重要条件:一是男性高龄。二是功能性睾丸存在。前列腺是由间质和上皮混合组成的器官，人体前列腺的生长和功能活动都处于一个多激素的环境，受多种因素的调配，正常前列腺生长的稳态平衡有赖于通过其间质细胞一上皮细胞间的通讯加以调节［6］。其中最重要的激素为雄激素。正常前列腺和BPH的发生和发展均需雄激素参与，但雄激素在上述过程中并非直接作用。前列腺生长动态平衡由雄激素通过间质－上皮相互作用间接调节［7］，即通过间质的生长因子作用于上皮细胞的受体，刺激上皮细胞增值，调节前列腺的生长。 2.1双氢睾酮(DHT)学说双氢睾酮学说是Silteri和Wilso于1970年提出，认为DHT在组织中的集聚是BPH的致病因素。目前对于睾酮的认识，DHT的前体是睾酮，睾酮是由睾丸内的间质产生并受下丘脑－垂体－性腺激素信号调节。睾酮在5－alpha;还原酶作用下转变成DHT，5－alpha;还原酶是存在于细胞内膜(核膜)高度亲脂性的酶。前列腺上大约有40～50个附覆有上皮纤维基质是由睾丸的脉管组成。尽管上皮和基质属不同组织类型，但通过细胞信号，包括DHT及依赖DHT的生长因子的信号机制相互作用。DHT－5－alpha;还原酶和雄激素受体存在于前列腺上皮和基质中。DHT可能通过内分泌，旁分泌和自分泌数种方式作用于前列腺细胞，使其增生［8］。 2.2雌雄激素协同学说雌雄激素在前列腺生长调节中的作用一直受到重视，现认为雌激素/雄激素(E/A)在前列腺增生发病中起了一定的作用，近年来国内外学者都认为，在BPH发病中性激素平衡机制的紊乱起到关键作用。雄激素是前列腺胚胎发育所必需的，并也是胚胎再唤醒所必需的因素。间质细胞具有雄激素受体，而将前列腺上皮与间质分离后，上皮细胞失去相互作用。通过对睾丸雌性化综合症(Tfm)的前列腺上皮细胞与野生型前列腺间质及Tfm间质的细胞重组试验证明，间质细胞的雄激素受体直接与组织形态及组织形成、增生和分化相关，而且上皮的雄激素受体与其分泌功能相关［9］［10］。 2.3间质－上皮细胞相互作用学说1970年Franks等在体外培养时将上皮细胞和间质分离后，上皮细胞失去生长能力。这个发现引起研究者对间质与上皮相互作用的重视。Cunria［11］等实验发现细胞群比列是决定上皮细胞增生的决定因素。上皮/间质平衡对前列腺生长和发育是重要的调节因素;男性泌尿生殖窦间质可促使泌尿生殖窦上皮分化为前列腺