乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1及基质 - 中国药房.pdf

乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1及基质金 属蛋白酶表达的影响 1＊ 2 1 卢乙众 ，李合华 ，卢奕帆 （1.新乡医学院第一附属医院药学部，河南卫辉 453100；2.新乡医学院第一附属医 院神经内科，河南卫辉 453100） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）10-1350-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.10.14 摘 要 目的：研究乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1（AQP- 1）及基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9表达的 4 4 4 影响。方法：取Wistar 大鼠分为正常对照组、模型组和乌司他丁高、中、低剂量组（50×10、10×10、2×10 u/kg ），每组20只。除正常 对照组外，其余各组大鼠采用非暴露式气管内注入法灌注40mg/mL 的SiO 混悬液1mL 建立矽肺模型；建模给药前1h ip 相应剂 2 量的乌司他丁，连续给药3d。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肺组织矽结节病理情况；免疫荧光法检测肺组织中AQP- 1的表 达；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中MMP-2、MMP-9mRNA 的表达；Western blot 法检测肺组织中MMP-2、MMP-9 蛋白的表达。结果：模型组大鼠肺组织可见明显矽结节出现，肺组织结构破坏严重；乌司他丁各剂量组大鼠可见含尘巨噬细胞灶， 但肺纤维化程度较模型组明显减轻。与正常对照组比较，其余各组大鼠肺组织中AQP- 1表达均降低，MMP-2、MMP-9mRNA 及 蛋白表达均增强（P ＜0.05）；与模型组比较，乌司他丁各剂量组大鼠肺组织中AQP- 1表达均增加，MMP-2、MMP-9mRNA 及蛋白表 达均减弱（P ＜0.05），其中高、中剂量组改善效果较低剂量组明显（P ＜0.05）。结论：乌司他丁能缓解矽肺模型大鼠病理状态，可上 调肺组织中AQP- 1表达和下调MMP-2、MMP-9表达。 关键词 乌司他丁；矽肺；大鼠；水通道蛋白1；基质金属蛋白酶 Effects of Ulinastatin on Pathological State of Lung Tissue and Aquaporin 1 and Matrix Metalloproteinase Expressions in Silicosis Rats 1 2 1 LU Yizhong ，LI Hehua ，LU Yifan （1.Dept. of Pharmacy ，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical Uni- versity ，Henan Weihui 453100，China ；2.Dept. of Neurology ，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University ，Henan Weihui 453100，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the effects of ulinastatin on pathological state of lung tissue and aquaporin 1 （AQP- 1）and matrix metalloproteinases （MMP-2），MMP-9 expressions in silicosis rats. METHODS ：Wistar rats were divided into normal con- 4 4 4 trol group ，mode